Un test di triage rapido per migliorare la stratificazione del rischio dei bambini febbrili (EChiLiBRiST, studio clinico 1, pazienti ambulatoriali)

Si tratta di uno studio clinico multinazionale, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli, di superiorità, randomizzato individualmente che coinvolge 2.606 bambini febbrili per paese (due paesi, totale n = 5212). Lo studio confronterà le prestazioni di un test di triage rapido point-of-care (POC-RTT) basato sui livelli sTREM-1 (ad es. B-Triage) (in combinazione con le strategie basate su IMCI, che sono il SoC) per supportare adeguatamente le decisioni di ricovero/invio rispetto alla dimissione durante la prima valutazione clinica dei bambini febbrili di età compresa tra 2 e <60 mesi rispetto allo standard di cura basato su IMCI linee guida.

I bambini febbrili che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio verranno assegnati in modo casuale (1: 1) a uno dei due approcci di triage (bracci): 1) standard di cura (SoC) basato su IMCI; o 2) IMCI potenziato dai livelli sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Il sangue verrà raccolto da tutti i partecipanti e solo quelli randomizzati al braccio di intervento (braccio 2) avranno i livelli di sTREM-1 determinati al POC utilizzando il dispositivo B-Triage.

Al basale, tutti i bambini saranno sottoposti a due valutazioni cliniche. L'endpoint composito primario di "appropriatezza della dimissione" si baserà sulla prima valutazione clinica, che è più rappresentativa della pratica clinica nel mondo reale. Tuttavia, la decisione finale sull’ammissione/invio rispetto alla dimissione sarà basata sulla seconda valutazione clinica, che garantirà la pratica clinica più sicura possibile nel contesto di una sperimentazione clinica.

1. Al basale, durante la prima valutazione clinica, tutti i partecipanti saranno valutati seguendo il SoC basato sulle linee guida IMCI, che guideranno le decisioni gestionali, compresa la diagnosi clinica e il trattamento. Questa valutazione basata sulle linee guida IMCI durante questa prima valutazione clinica sarà condotta da un operatore sanitario come da pratica clinica di routine nei reparti ambulatoriali di ciascun sito di studio.

   1. Nei partecipanti randomizzati al braccio di controllo, la decisione di ammissione/invio rispetto alla dimissione a casa sarà informata esclusivamente dalla valutazione basata su IMCI (SoC).
   2. Nei partecipanti randomizzati al braccio di intervento, la decisione di ammissione/invio rispetto alla dimissione a domicilio sarà informata dalla valutazione basata su IMCI potenziata dai livelli sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). I medici verranno istruiti ad ammettere per ulteriore osservazione qualsiasi bambino con livelli di sTREM-1 uguali o superiori a 200 pg/mL, poiché questi pazienti sono a rischio moderato o alto di esiti avversi e morte. D'altra parte, i bambini con livelli di sTREM-1 inferiori a 200 pg/mL potranno essere dimessi a casa secondo i criteri del medico, considerando i segni e i sintomi riscontrati e sulla base delle linee guida IMCI. Pertanto, qualora i medici responsabili ritenessero che uno di questi bambini necessiti ancora di ricovero, verrà loro richiesto di continuare con il ricovero indipendentemente dai livelli di sTREM-1.

   L'intervento dello studio sarà implementato durante la prima valutazione clinica e, di conseguenza, l'endpoint composito primario di "appropriatezza della dimissione" sarà basato sulla decisione di ricovero/invio rispetto alla dimissione a casa durante questa prima valutazione clinica, che è più rappresentativa della routine clinica pratica in ciascun sito di studio.

2. Tutti i partecipanti randomizzati saranno inoltre valutati da un medico dello studio indipendente in una seconda valutazione clinica, per l'implementazione di una valutazione clinica sistematizzata (basata su IMCI) per scoprire eventuali segnali di pericolo o criteri di gravità potenzialmente persi o interpretati erroneamente durante la prima valutazione. Questa seconda valutazione includerà anche le variabili cliniche dei punteggi clinici ED-PEWS, LqSOFA e LODS, nonché le misure di temperatura e saturazione di ossigeno. Pertanto, i medici dello studio durante questa seconda valutazione clinica potrebbero essere in grado di scoprire ulteriori sintomi e segni che costituiscono criteri di ammissione grazie agli strumenti disponibili nel contesto di questa sperimentazione clinica. Saranno ammessi i pazienti inizialmente dimessi da entrambi i bracci che mostrano un segnale di pericolo o altri criteri di gravità durante questa seconda valutazione, così come quelli del braccio di intervento con livelli sTREM-1 ad alto rischio (luce rossa) e a rischio moderato (luce gialla). , nel caso in cui il primo medico non abbia aderito al protocollo durante la prima valutazione. D'altra parte, questa seconda valutazione non annullerà la decisione del primo medico se il ricovero è stato deciso in caso di livelli di sTREM-1 inferiori a 200 pg/mL (luce verde, basso rischio).

Questa seconda valutazione clinica guiderà la decisione finale sull’ammissione/invio rispetto alla dimissione al fine di garantire la pratica clinica più sicura possibile nel contesto di una sperimentazione clinica.

Inoltre, i partecipanti con sintomi respiratori potranno beneficiare del sottostudio RTI, in cui verranno raccolte auscultazioni polmonari digitali, un tampone nasale del turbinato medio e un campione di saliva.

Durante lo studio, tutti i partecipanti riceveranno il trattamento secondo la pratica clinica di routine e il SoC per ciascuna diagnosi in ciascun sito di studio, somministrato dal personale clinico che lavora abitualmente nelle strutture partecipanti.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni di follow-up da parte dei medici dello studio nei giorni 3 e 7 dopo l'arruolamento, o in qualsiasi momento intermedio in caso di deterioramento clinico secondo la valutazione degli operatori sanitari. Tutti i partecipanti saranno inoltre seguiti il ​​giorno 28 per un colloquio per il follow-up degli eventi avversi gravi (SAE), nonché per raccogliere informazioni su consultazioni secondarie e ricoveri ospedalieri o decessi. È possibile effettuare una visita di follow-up extra al giorno 91 (mese 3) per un colloquio per chiedere il ricovero in ospedale o il decesso.