Test rychlého třídění pro zlepšení stratifikace rizika u febrilních dětí (EChiLiBRiST, klinická studie 1, ambulantní pacienti)

Jedná se o vícenárodní, otevřenou, dvouramennou, paralelní skupinu, superioritu, individuálně randomizovanou klinickou studii zahrnující 2 606 febrilních dětí na zemi (dvě země, celkem n=5212). Studie bude porovnávat výkonnost testu rychlého třídění v místě péče (POC-RTT) založeného na hladinách sTREM-1 (tj. B-Triage) (v kombinaci se strategiemi založenými na IMCI, což jsou SoC) k náležité podpoře rozhodnutí o přijetí/doporučení a propuštění během prvního klinického hodnocení febrilních dětí ve věku 2–<60 měsíců ve srovnání se standardem péče založeným na IMCI pokyny.

Febrilní děti splňující kritéria způsobilosti pro studii budou náhodně rozděleny (1:1) do jednoho ze dvou triagingových přístupů (ramen): 1) standard péče na základě IMCI (SoC); nebo 2) IMCI vylepšené o úrovně sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Krev bude odebrána všem účastníkům a pouze těm, kteří byli randomizováni do intervenční větve (rameno 2), budou hladiny sTREM-1 stanoveny na POC pomocí zařízení B-Triage.

Na začátku podstoupí všechny děti dvě klinická hodnocení. Primární složený cílový bod „vhodnost propuštění“ bude založen na prvním klinickém hodnocení, které více odpovídá skutečné klinické praxi. Konečné rozhodnutí o přijetí/postoupení vs. propuštění však bude založeno na druhém klinickém hodnocení, které zajistí nejbezpečnější možnou klinickou praxi v kontextu klinického hodnocení.

1. Na začátku, během prvního klinického hodnocení, budou všichni účastníci hodnoceni podle SoC na základě pokynů IMCI, které budou vodítkem pro manažerská rozhodnutí, včetně klinické diagnózy a léčby. Toto hodnocení založené na pokynech IMCI během tohoto prvního klinického hodnocení provede zdravotnický pracovník podle běžné klinické praxe na ambulantních odděleních každého místa studie.

   1. U účastníků randomizovaných do kontrolní větve bude rozhodnutí o přijetí/postoupení vs. propuštění domů informováno pouze hodnocením na základě IMCI (SoC).
   2. U účastníků randomizovaných do intervenční větve bude rozhodnutí o přijetí/postoupení vs. propuštění domů podloženo hodnocením na základě IMCI rozšířeným o úrovně sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Lékaři budou instruováni, aby přijali k dalšímu pozorování každé dítě s hladinami sTREM-1 rovnými nebo vyššími než 200 pg/ml, protože tito pacienti mají střední nebo vysoké riziko nežádoucích následků a úmrtí. Na druhou stranu děti s hladinami sTREM-1 pod 200 pg/ml budou způsobilé k propuštění domů na základě kritérií klinického lékaře, s ohledem na nalezené známky a symptomy a na základě pokynů IMCI. Pokud se tedy odpovědní kliničtí lékaři domnívají, že některé z těchto dětí stále vyžaduje přijetí, budou instruováni, aby pokračovali v přijímání bez ohledu na hladiny sTREM-1.

   Intervence studie bude implementována během prvního klinického hodnocení a následně bude primární složený cílový parametr „vhodnosti propuštění“ založen na rozhodnutí o přijetí/doporučení vs. propuštění domů během tohoto prvního klinického hodnocení, které je reprezentativnější pro rutinní klinické hodnocení. praxe v každém studijním místě.

2. Všichni randomizovaní účastníci budou také hodnoceni nezávislým studijním lékařem ve druhém klinickém hodnocení za účelem implementace systemizovaného klinického hodnocení (na základě IMCI) k odhalení jakýchkoli nebezpečných známek nebo kritérií závažnosti, které mohou být potenciálně vynechány nebo nesprávně interpretovány během prvního hodnocení. Toto druhé hodnocení bude také zahrnovat klinické proměnné klinického skóre ED-PEWS, LqSOFA a LODS, stejně jako měření teploty a saturace kyslíkem. Z tohoto důvodu mohou lékaři studie během tohoto druhého klinického hodnocení odhalit více symptomů a známek, které jsou kritérii přijetí, díky nástrojům dostupným v kontextu této klinické studie. Budou přijati původně propuštění pacienti z obou ramen, kteří během tohoto druhého hodnocení vykazují známky nebezpečí nebo jiná kritéria závažnosti, a také pacienti z intervenčního ramene s vysoce rizikovými (červené světlo) a středně rizikovými (žluté světlo) úrovněmi sTREM-1 , v případě, že první lékař nedodržel protokol při prvním hodnocení. Na druhou stranu toto druhé hodnocení nezmění rozhodnutí prvního lékaře, pokud bylo o přijetí rozhodnuto v případě hladin sTREM-1 pod 200 pg/ml (zelené světlo, nízké riziko).

Toto druhé klinické hodnocení bude vodítkem pro konečné rozhodnutí o přijetí/postoupení vs. propuštění, aby byla zajištěna co nejbezpečnější klinická praxe v kontextu klinického hodnocení.

Navíc ti účastníci s respiračními symptomy budou způsobilí pro dílčí studii RTI, kde budou odebrány digitální plicní auskultace, výtěr z nosu uprostřed mušle a vzorek slin.

V průběhu studie budou všichni účastníci dostávat léčbu podle rutinní klinické praxe a SoC pro každou diagnózu na každém místě studie, podávanou klinickým personálem rutinně pracujícím v zúčastněných zařízeních.

Všichni účastníci budou mít následná hodnocení klinickými lékaři ve dnech 3 a 7 po zařazení nebo kdykoli mezitím v případě klinického zhoršení podle hodnocení pečovatelů. Všichni účastníci budou také sledováni 28. den za účelem pohovoru za účelem sledování závažných nežádoucích příhod (SAE) a také ke sběru informací o sekundárních konzultacích a hospitalizaci nebo úmrtí. Následná další návštěva v den 91 (měsíc 3) může být provedena za účelem pohovoru s žádostí o hospitalizaci nebo úmrtí.