Szybki test selekcji w celu poprawy stratyfikacji ryzyka u dzieci z gorączką (EChiLiBRiST, badanie kliniczne 1, pacjenci ambulatoryjne)

Jest to wielokrajowe, otwarte, dwuramienne, prowadzone w grupach równoległych, indywidualnie randomizowane badanie kliniczne o wyższości, w którym wzięło udział 2606 dzieci z gorączką z każdego kraju (dwa kraje, ogółem n=5212). W badaniu zostanie porównana skuteczność przyłóżkowego testu szybkiej segregacji (POC-RTT) w oparciu o poziomy sTREM-1 (tj. B-Triage) (w połączeniu ze strategiami opartymi na IMCI, które są SoC) w celu odpowiedniego wspierania decyzji o przyjęciu/skierowaniu do wypisu podczas pierwszej oceny klinicznej dzieci z gorączką w wieku od 2 do <60 miesięcy w porównaniu ze standardem opieki opartym na IMCI wytyczne.

Dzieci z gorączką spełniające kryteria kwalifikacyjne do badania zostaną losowo przydzielone (1:1) do jednego z dwóch podejść do segregacji (ramion): 1) standard opieki oparty na IMCI (SoC); lub 2) IMCI wzmocniony poziomami sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Od wszystkich uczestników zostanie pobrana krew i tylko u tych, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia interwencyjnego (ramię 2), poziom sTREM-1 zostanie oznaczony w POC przy użyciu urządzenia B-Triage.

Na początku badania wszystkie dzieci zostaną poddane dwóm ocenom klinicznym. Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, czyli „odpowiedniość wypisu”, będzie oparty na pierwszej ocenie klinicznej, która jest bardziej reprezentatywna dla rzeczywistej praktyki klinicznej. Jednakże ostateczna decyzja o przyjęciu/skierowaniu lub wypisie zostanie podjęta na podstawie drugiej oceny klinicznej, która zapewni najbezpieczniejszą możliwą praktykę kliniczną w kontekście badania klinicznego.

1. Na początku, podczas pierwszej oceny klinicznej, wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie zgodnie z SoC w oparciu o wytyczne IMCI, które będą stanowić wskazówkę dla decyzji zarządczych, w tym diagnozy klinicznej i leczenia. Ocena oparta na wytycznych IMCI podczas pierwszej oceny klinicznej zostanie przeprowadzona przez pracownika służby zdrowia zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w oddziałach ambulatoryjnych każdego ośrodka badawczego.

   1. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy kontrolnej decyzja o przyjęciu/skierowaniu w stosunku do wypisu do domu zostanie podjęta wyłącznie na podstawie oceny opartej na IMCI (SoC).
   2. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do ramienia interwencyjnego decyzja o przyjęciu/skierowaniu w stosunku do wypisu do domu zostanie podjęta na podstawie oceny opartej na IMCI wzmocnionej o poziomy sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Lekarze zostaną poinstruowani, aby dopuszczać do dalszej obserwacji każde dziecko z poziomem sTREM-1 równym lub wyższym niż 200 pg/ml, ponieważ u tych pacjentów ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i zgonu jest umiarkowane lub wysokie. Z drugiej strony dzieci z poziomem sTREM-1 poniżej 200 pg/ml będą mogły zostać wypisane do domu na podstawie kryteriów lekarza, biorąc pod uwagę stwierdzone objawy przedmiotowe i podmiotowe oraz w oparciu o wytyczne IMCI. Dlatego też, jeśli lekarze prowadzący uznają, że którekolwiek z tych dzieci w dalszym ciągu wymaga przyjęcia do szpitala, zostaną poinstruowani, aby kontynuować przyjęcie niezależnie od poziomu sTREM-1.

   Interwencja w ramach badania zostanie wdrożona podczas pierwszej oceny klinicznej, w związku z czym pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, czyli „odpowiedniość wypisu”, będzie oparty na decyzji o przyjęciu/skierowaniu w stosunku do wypisu do domu podczas tej pierwszej oceny klinicznej, która jest bardziej reprezentatywna dla rutynowej oceny klinicznej. praktykę w każdym ośrodku badawczym.

2. Wszyscy randomizowani uczestnicy zostaną również poddani ocenie niezależnego lekarza prowadzącego badanie w ramach drugiej oceny klinicznej w celu wdrożenia usystematyzowanej oceny klinicznej (opartej na IMCI) w celu wykrycia wszelkich oznak niebezpieczeństwa lub kryteriów ciężkości, które mogły zostać pominięte lub błędnie zinterpretowane podczas pierwszej oceny. Ta druga ocena obejmie także zmienne kliniczne w postaci punktacji klinicznej ED-PEWS, LqSOFA i LODS, a także pomiary temperatury i nasycenia tlenem. W związku z tym lekarze prowadzący badanie podczas drugiej oceny klinicznej mogą być w stanie odkryć więcej objawów stanowiących kryteria przyjęcia do badania dzięki narzędziom dostępnym w kontekście tego badania klinicznego. Przyjęci zostaną początkowo wypisani pacjenci z obu ramion, u których podczas drugiej oceny wystąpią objawy zagrożenia lub inne kryteria dotkliwości, a także pacjenci z ramienia interwencyjnego z poziomem sTREM-1 wysokiego ryzyka (czerwone światło) i umiarkowanego ryzyka (żółte światło). , na wypadek gdyby pierwszy klinicysta mógł nie zastosować się do protokołu podczas pierwszej oceny. Z drugiej strony ta druga ocena nie unieważnia decyzji pierwszego lekarza, jeśli podjęto decyzję o przyjęciu w przypadku poziomu sTREM-1 poniżej 200 pg/ml (zielone światło, niskie ryzyko).

Ta druga ocena kliniczna będzie podstawą do podjęcia ostatecznej decyzji o przyjęciu/skierowaniu do szpitala lub wypisaniu ze szpitala, aby zapewnić możliwie najbezpieczniejszą praktykę kliniczną w kontekście badania klinicznego.

Ponadto uczestnicy z objawami ze strony układu oddechowego zostaną zakwalifikowani do badania dodatkowego RTI, podczas którego zostanie pobrane cyfrowe osłuchiwanie płuc, wymaz z nosa ze środkowej części małżowiny nosowej oraz próbka śliny.

Przez cały czas trwania badania wszyscy uczestnicy będą otrzymywać leczenie zgodnie z rutynową praktyką kliniczną i SoC dla każdej diagnozy w każdym ośrodku badawczym, podawane przez personel kliniczny rutynowo pracujący w uczestniczących placówkach.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie kontrolnej przez klinicystów biorących udział w badaniu w 3. i 7. dniu po przyjęciu do badania lub w dowolnym momencie pomiędzy nimi w przypadku pogorszenia stanu klinicznego, zgodnie z oceną opiekunów. Wszyscy uczestnicy zostaną również poddani obserwacji w 28. dniu w celu przeprowadzenia wywiadu w celu monitorowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), a także zebrania informacji na temat wtórnych konsultacji i hospitalizacji lub śmierci. Można przeprowadzić dodatkową wizytę kontrolną w 91. dniu (miesiącu 3), aby przeprowadzić wywiad i poprosić o hospitalizację lub śmierć.