Een snelle triagetest om de risicostratificatie van kinderen met koorts te verbeteren (EChiLiBRiST, klinische proef 1, poliklinische patiënten)

Dit is een open-label, tweearmig, superioriteits-, individueel gerandomiseerd klinisch onderzoek met parallelle groepen, waarbij 2.606 kinderen met koorts per land betrokken zijn (twee landen, totaal n=5212). De proef zal de prestaties vergelijken van een point-of-care snelle triagetest (POC-RTT) op basis van sTREM-1-niveaus (d.w.z. B-Triage) (in combinatie met op IMCI gebaseerde strategieën, de SoC) om beslissingen over opname/verwijzing versus ontslag op passende wijze te ondersteunen tijdens de eerste klinische beoordeling van kinderen met koorts in de leeftijd van 2 tot <60 maanden, vergeleken met de zorgstandaard op basis van IMCI richtlijnen.

Kinderen met koorts die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek, worden willekeurig toegewezen (1:1) aan een van de twee triagebenaderingen (armen): 1) op IMCI gebaseerde zorgstandaard (SoC); of 2) IMCI-versterkt door sTREM-1-niveaus (SoC + sTREM-1 POC). Er zal bloed worden afgenomen van alle deelnemers en alleen bij degenen die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm (arm 2), zullen de sTREM-1-niveaus worden bepaald op de POC met behulp van het B-Triage-apparaat.

Bij aanvang zullen alle kinderen twee klinische beoordelingen ondergaan. Het primaire samengestelde eindpunt van ‘gepastheid van ontslag’ zal gebaseerd zijn op de eerste klinische beoordeling, die representatiever is voor de klinische praktijk in de echte wereld. De uiteindelijke beslissing over opname/verwijzing versus ontslag zal echter gebaseerd zijn op de tweede klinische beoordeling, die de veiligst mogelijke klinische praktijk in de context van een klinische proef zal garanderen.

1. Bij aanvang, tijdens de eerste klinische beoordeling, worden alle deelnemers geëvalueerd volgens de SoC op basis van IMCI-richtlijnen, die als leidraad dienen voor managementbeslissingen, inclusief klinische diagnose en behandeling. Deze op IMCI-richtlijnen gebaseerde evaluatie tijdens deze eerste klinische beoordeling zal worden uitgevoerd door een gezondheidswerker volgens de routinematige klinische praktijk op de poliklinieken van elke onderzoekslocatie.

   1. Bij de deelnemers die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, wordt de beslissing over opname/verwijzing versus ontslag naar huis uitsluitend gebaseerd op een op IMCI gebaseerde evaluatie (SoC).
   2. Bij de deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm, zal de beslissing over opname/verwijzing versus ontslag naar huis worden geïnformeerd door een op IMCI gebaseerde evaluatie, versterkt door sTREM-1-niveaus (SoC + sTREM-1 POC). Artsen zullen worden geïnstrueerd om elk kind met sTREM-1-niveaus gelijk aan of hoger dan 200 pg/ml voor verdere observatie op te nemen, aangezien deze patiënten een matig of hoog risico lopen op nadelige gevolgen en overlijden. Aan de andere kant komen kinderen met een sTREM-1-spiegel van minder dan 200 pg/ml in aanmerking voor ontslag naar huis op basis van de criteria van de arts, rekening houdend met de gevonden klachten en symptomen, en op basis van de IMCI-richtlijnen. Mochten de verantwoordelijke artsen van mening zijn dat een van deze kinderen nog steeds moet worden opgenomen, dan zullen zij de instructie krijgen om door te gaan met de opname, ongeacht de sTREM-1-niveaus.

   De onderzoeksinterventie zal worden geïmplementeerd tijdens de eerste klinische beoordeling, en bijgevolg zal het primaire samengestelde eindpunt van ‘gepastheid van ontslag’ gebaseerd zijn op de beslissing van opname/verwijzing versus ontslag naar huis tijdens deze eerste klinische beoordeling, wat representatiever is voor routinematige klinische beoordeling. oefenen op elke studielocatie.

2. Alle gerandomiseerde deelnemers zullen ook worden geëvalueerd door een onafhankelijke onderzoeksarts in een tweede klinische beoordeling, voor de implementatie van een gesystematiseerde klinische evaluatie (gebaseerd op IMCI) om eventuele gevaarssignalen of ernstcriteria aan het licht te brengen die mogelijk gemist of verkeerd geïnterpreteerd zijn tijdens de eerste beoordeling. Deze tweede beoordeling zal ook klinische variabelen van de klinische scores ED-PEWS, LqSOFA en LODS omvatten, evenals metingen van temperatuur en zuurstofverzadiging. Daarom zouden onderzoeksartsen tijdens deze tweede klinische beoordeling mogelijk meer symptomen en tekenen kunnen ontdekken die toelatingscriteria zijn, dankzij de hulpmiddelen die beschikbaar zijn in de context van deze klinische proef. In eerste instantie ontslagen patiënten uit beide armen die tijdens deze tweede beoordeling een gevaarsteken of andere ernstcriteria vertonen, zullen worden opgenomen, evenals patiënten uit de interventie-arm met sTREM-1-niveaus met hoog risico (rood licht) en matig risico (geel licht). , voor het geval dat de eerste arts zich tijdens de eerste beoordeling mogelijk niet aan het protocol zou hebben gehouden. Aan de andere kant zal deze tweede beoordeling de beslissing van de eerste arts niet ongedaan maken als tot opname is besloten in geval van sTREM-1-waarden lager dan 200 pg/ml (groen licht, laag risico).

Deze tweede klinische beoordeling zal als leidraad dienen voor de uiteindelijke beslissing over opname/verwijzing versus ontslag, om de veiligst mogelijke klinische praktijk in de context van een klinische proef te garanderen.

Bovendien komen deelnemers met luchtwegklachten in aanmerking voor het RTI-deelonderzoek, waarbij digitale longauscultaties, een neusuitstrijkje in het midden van de neusschelp en een speekselmonster worden afgenomen.

Gedurende het hele onderzoek zullen alle deelnemers een behandeling krijgen volgens de routinematige klinische praktijk en SoC voor elke diagnose op elke onderzoekslocatie, toegediend door klinisch personeel dat routinematig in de deelnemende faciliteiten werkt.

Alle deelnemers krijgen vervolgevaluaties door onderzoeksartsen op dag 3 en 7 na inschrijving, of op enig moment daartussenin in geval van klinische verslechtering volgens de evaluatie van de zorgverleners. Alle deelnemers worden op dag 28 ook gevolgd voor een interview om ernstige bijwerkingen (SAE's) op te volgen, en om informatie te verzamelen over secundaire consultaties en ziekenhuisopname, of overlijden. Een vervolgbezoek op dag 91 (maand 3) kan worden uitgevoerd voor een interview om te vragen naar ziekenhuisopname of overlijden.