Sekventiel Tegafur-gimeracil-oteracil kaliumkapsel (s-1) og Serplulimab efter samtidig kemoradioterapi for esophageal pladecellecarcinom (Stars)

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal underskrives, før der påbegyndes undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom (ESCC); eller patienter, der nægter operation; iscenesat som T1-4bN1-3M0 (ifølge AJCC 8. udgave).
• Medicinsk inoperabel eller afvisning af operation.
• Ingen forudgående antitumorbehandling.
• Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
• Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1.
• Deltagerne skal levere enten arkiverede (inden for de sidste 2 år) eller frisk opnåede tumorvævsprøver med mindst tre ufarvede FFPE-patologiglas.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

  en. Hæmatologi (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling): i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Blodpladeantal ≥100×10^9/L (100000/mm³); iii. Hæmoglobin ≥90 g/L. b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: CrCl (mL/min) = {(140-alder) × vægt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) hvor F=1 for mænd og 0,85 for kvinder; SCr = serum kreatinin.

ii. Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein kvantificering <1,0 g. c. Lever: i. Total bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. ASAT og ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN for deltagere med levermetastaser); iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. d. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, og INR og APTT er inden for det forventede område for deres terapeutiske anvendelse.

e. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urinprøven ikke er afgørende, vil der blive foretaget en serumtest. Hvis deltageren er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal deltageren acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Diskussion med forskeren er påkrævet vedrørende ophør af prævention efter dette punkt.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Diskussion med forskeren er påkrævet vedrørende ophør af prævention efter dette punkt.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antitumorbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi).
• Indledende diagnose med metastaser til vitale organer såsom lever, knogler, lunger, hjerne, binyrer osv. (stadium IVb spiserørskræft).
• Historie om thoraxstrålebehandling.
• Tilstedeværelse af en esophageal mediastinal fistel og/eller esophageal tracheal fistel før behandling.
• Kendt eller mistænkt allergi over for enhver komponent af S1, serplulimab eller cisplatin.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiære eller sociale årsager.
• Anamnese med andre maligne sygdomme end kræft i spiserøret inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in-situ livmoderhalskræft eller helbredt tidligt stadie af prostatacancer.
• Ude af stand til at tolerere kemoradiation på grund af alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyredysfunktioner, hæmatologiske sygdomme eller kakeksi.
• Aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til colitis, hepatitis, hyperthyroidisme eller syndromer), historie med immundefekt (herunder positiv HIV-test) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, historie med organtransplantation eller allogen knoglemarv transplantation.
• Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000IU/mL eller 10×10^4 kopier/ml), positivt hepatitis C antistof med forhøjede HCV RNA niveauer over den nedre detektionsgrænse.

Anamnese med immundefekt; positivt HIV-antistof; nuværende langtidsbrug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.

• Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C).

Kendt aktiv tuberkulose (TB), formodet aktiv tuberkulose, der kræver klinisk udelukkelse; kendt aktiv syfilisinfektion.

• Vaccination med levende eller svækkede levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at modtage sådanne vacciner i undersøgelsesperioden; inaktiverede vacciner er tilladt.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
• Anamnese med myocarditis, kardiomyopati, ondartede arytmier, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, kongestiv hjertesvigt som bestemt af NYHA klasse II eller højere, eller vaskulære sygdomme såsom aortaaneurisme med risiko for ruptur eller anden hjerteskade, der kan kompromittere sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen (såsom dårligt kontrolleret arytmi eller myokardieiskæmi).
• Kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
• Ikke-maligne systemiske sygdomme eller symptomer sekundære til tumorer, der kan udgøre en højere medicinsk risiko eller forvirre vurderingen af ​​overlevelse, såsom leukæmi (antal hvide blodlegemer >20×10^9/L) eller kakeksi-manifestationer (kendt vægttab over 10 % i de 3 måneder før screening).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for deltageren, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.