Capsula sequenziale di tegafur-gimeracil-oteracil di potassio (s-1) e serplulimab dopo chemioradioterapia concomitante per carcinoma esofageo a cellule squamose (Stars)

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto, che deve essere firmato prima di avviare qualsiasi procedura specifica per lo studio.
• Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso informato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato (ESCC); o pazienti che rifiutano l'intervento chirurgico; organizzato come T1-4bN1-3M0 (secondo l'ottava edizione dell'AJCC).
• Inoperabilità medica o rifiuto dell’intervento chirurgico.
• Nessun precedente trattamento antitumorale.
• Sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi.
• Almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1.
• I partecipanti devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (negli ultimi 2 anni) o appena ottenuti, con almeno tre vetrini patologici FFPE non colorati.

• Funzione organica adeguata definita come segue:

  UN. Ematologia (nessuna trasfusione di sangue o supporto di fattori di crescita entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Conta piastrinica ≥100×10^9/L (100.000/mm³); iii. Emoglobina ≥90 g/l. B. Renale: i. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140-età) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , dove F=1 per i maschi e 0,85 per le femmine; SCr=creatinina sierica.

ii. Proteine ​​urinarie <2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1,0 g. C. Fegato: i. Bilirubina totale (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. AST e ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN per i partecipanti con metastasi epatiche); iii. Albumina sierica (ALB) ≥28 g/L. D. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante e INR e APTT rientrino nell'intervallo previsto per il loro uso terapeutico.

e. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine non è conclusivo, verrà somministrato un test del siero. Se sessualmente attivo con un partner maschile non sterilizzato, il partecipante deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Dopo questo punto è necessaria una discussione con il ricercatore in merito alla cessazione della contraccezione.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Dopo questo punto è necessaria una discussione con il ricercatore in merito alla cessazione della contraccezione.
• Disponibili e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia, chirurgia o immunoterapia).
• Diagnosi iniziale con metastasi a organi vitali come fegato, ossa, polmoni, cervello, ghiandole surrenali, ecc. (cancro esofageo stadio IVb).
• Storia della radioterapia toracica.
• Presenza di una fistola mediastinica esofagea e/o di una fistola tracheale esofagea prima del trattamento.
• Allergia nota o sospetta a qualsiasi componente di S1, serplulimab o cisplatino.
• Donne incinte o che allattano.
• Impossibilità di fornire il consenso informato per motivi psicologici, familiari o sociali.
• Storia di qualsiasi tumore maligno diverso dal cancro esofageo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro cervicale in situ o del cancro della prostata in stadio iniziale curato.
• Incapace di tollerare la chemioradioterapia a causa di gravi disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche, renali, malattie ematologiche o cachessia.
• Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a colite, epatite, ipertiroidismo o sindromi), storia di immunodeficienza (incluso test HIV positivo) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto di organi o midollo osseo allogenico trapianto.
• Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000IU/mL o 10×10^4 copie/mL), anticorpo positivo per l'epatite C con livelli elevati di HCV RNA superiori al limite inferiore di rilevamento.

Storia di immunodeficienza; anticorpi HIV positivi; attuale uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.

• Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; infezione attiva che richiede un trattamento antinfettivo sistemico entro 2 settimane prima della prima dose (escluso il trattamento antivirale per l’epatite B o C).

Tubercolosi attiva nota (TBC), sospetta tubercolosi attiva che richiede esclusione clinica; nota infezione attiva da sifilide.

• Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pianificazione di ricevere tali vaccini durante il periodo di studio; sono ammessi i vaccini inattivati.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
• Anamnesi di miocardite, cardiomiopatia, aritmie maligne, angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, insufficienza cardiaca congestizia determinata dalla classe NYHA II o superiore, o malattie vascolari come aneurisma aortico a rischio di rottura o altro danno cardiaco che potrebbe compromettere la valutazione della sicurezza del farmaco in studio (come aritmia scarsamente controllata o ischemia miocardica).
• Storia nota di malattia mentale, abuso di droghe, alcolismo o dipendenza da droghe.
• Malattie sistemiche non maligne o sintomi secondari a tumori che potrebbero comportare un rischio medico più elevato o confondere la valutazione della sopravvivenza, come reazione leucemica (conta dei globuli bianchi > 20×10^9/L) o manifestazioni di cachessia (nota perdita di peso superiore a 10 % nei 3 mesi precedenti lo screening).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il partecipante, interferire con la valutazione del farmaco in studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.