Capsule séquentielle de potassium tégafur-giméracil-otéracil (s-1) et serplulimab après une chimioradiothérapie concomitante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage (Stars)

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant de lancer toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans au moment du consentement éclairé.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) localement avancé ; ou les patients qui refusent la chirurgie ; mis en scène comme T1-4bN1-3M0 (selon la 8e édition de l'AJCC).
• Médicalement inopérable ou refus de chirurgie.
• Aucun traitement antitumoral préalable.
• Survie attendue d'au moins 6 mois.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
• Les participants doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (au cours des 2 dernières années) ou fraîchement obtenus, avec au moins trois lames pathologiques FFPE non colorées.

• Fonction adéquate des organes définie comme suit :

  un. Hématologie (pas de transfusion sanguine ni de soutien en facteurs de croissance dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L (1 500/mm³) ; ii. Numération plaquettaire ≥100×10^9/L (100 000/mm³) ; iii. Hémoglobine ≥90 g/L. b. Rénal : i. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ≥50 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : ClCr (mL/min) = {(140-âge) × poids (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , où F=1 pour les hommes et 0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique.

ii. Protéines urinaires <2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1,0 g. c. Foie : i. Bilirubine totale (TBiL) ≤ 1,5 × LSN ; ii. AST et ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) ; iii. Albumine sérique (ALB) ≥28 g/L. d. Coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR et l'APTT se situent dans la plage attendue de leur utilisation thérapeutique.

e. Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.

• Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si l’analyse d’urine n’est pas concluante, une analyse sérique sera administrée. S'il est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé, le participant doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une discussion avec le chercheur est nécessaire concernant l'arrêt de la contraception après ce point.
• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une discussion avec le chercheur est nécessaire concernant l'arrêt de la contraception après ce point.
• Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antitumoral antérieur (y compris chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ou immunothérapie).
• Diagnostic initial avec métastases aux organes vitaux tels que le foie, les os, les poumons, le cerveau, les glandes surrénales, etc. (cancer de l'œsophage de stade IVb).
• Histoire de la radiothérapie thoracique.
• Présence d'une fistule médiastinale œsophagienne et/ou d'une fistule trachéale œsophagienne avant traitement.
• Allergie connue ou suspectée à l'un des composants du S1, du serplulimab ou du cisplatine.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Incapacité de fournir un consentement éclairé pour des raisons psychologiques, familiales ou sociales.
• Antécédents de tumeur maligne autre que le cancer de l'œsophage au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome correctement traité, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate à un stade précoce guéri.
• Incapable de tolérer la chimioradiothérapie en raison de dysfonctionnements cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénaux graves, de maladies hématologiques ou de cachexie.
• Maladies auto-immunes actives, antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, colite, hépatite, hyperthyroïdie ou syndromes), antécédents d'immunodéficience (y compris test VIH positif) ou autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique. transplantation.
• Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10 × 10 ^ 4 copies/mL), anticorps anti-hépatite C positifs avec des taux élevés d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection.

Antécédents d'immunodéficience ; anticorps anti-VIH positif ; utilisation actuelle à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs.

• Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose (hors traitement antiviral de l'hépatite B ou C).

Tuberculose (TB) active connue, tuberculose active suspectée nécessitant une exclusion clinique ; infection syphilitique active connue.

• Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou planification de recevoir de tels vaccins pendant la période d'étude ; les vaccins inactivés sont autorisés.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse.
• Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie, d'arythmies malignes, d'angor instable, d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, d'insuffisance cardiaque congestive déterminée par la classe II ou supérieure de la NYHA, ou de maladies vasculaires telles qu'un anévrisme de l'aorte présentant un risque de rupture ou d'autres lésions cardiaques pouvant compromettre l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude (comme une arythmie mal contrôlée ou une ischémie myocardique).
• Antécédents connus de maladie mentale, de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
• Maladies systémiques non malignes ou symptômes secondaires à des tumeurs qui pourraient présenter un risque médical plus élevé ou perturber l'évaluation de la survie, comme une réaction leucémique (nombre de globules blancs > 20 × 10 ^ 9/L) ou des manifestations de cachexie (perte de poids connue supérieure à 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le participant, interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.