Cápsula sequencial de potássio de tegafur-gimeracil-oteracil (s-1) e serplulimabe após quimiorradioterapia concomitante para carcinoma de células escamosas de esôfago (Stars)

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito, que deve ser assinado antes de iniciar qualquer procedimento específico do estudo.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado (ESCC); ou pacientes que recusam cirurgia; encenado como T1-4bN1-3M0 (de acordo com AJCC 8ª edição).
• Medicamente inoperável ou recusa de cirurgia.
• Nenhum tratamento antitumoral prévio.
• Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Os participantes devem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (nos últimos 2 anos) ou obtidas recentemente, com pelo menos três lâminas de patologia FFPE não coradas.

• Função adequada do órgão definida como segue:

  a. Hematologia (sem transfusões de sangue ou suporte de fator de crescimento nos 7 dias antes do início do tratamento do estudo): i. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina ≥90 g/L. b. Renal: eu. Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140 anos) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , onde F=1 para homens e 0,85 para mulheres; SCr=creatinina sérica.

ii. Proteína urinária <2+ ou quantificação de proteína urinária em 24 horas <1,0 g. c. Fígado: eu. Bilirrubina total (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. AST e ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN para participantes com metástases hepáticas); iii. Albumina sérica (ALB) ≥28 g/L. d. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5×ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante e INR e APTT estejam dentro da faixa esperada de seu uso terapêutico.

e. Cardíaco: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥50%.

• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina não for conclusivo, um teste de soro será administrado. Se sexualmente ativo com um parceiro masculino não esterilizado, o participante deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 120 dias após a última dose da medicação do estudo. É necessária discussão com o pesquisador sobre a cessação da contracepção após este ponto.
• Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. É necessária discussão com o pesquisador sobre a cessação da contracepção após este ponto.
• Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento antitumoral anterior (incluindo quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou imunoterapia).
• Diagnóstico inicial com metástases em órgãos vitais como fígado, ossos, pulmões, cérebro, glândulas supra-renais, etc. (câncer de esôfago em estágio IVb).
• História de radioterapia torácica.
• Presença de fístula esofágica mediastinal e/ou fístula esofágica traqueal antes do tratamento.
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente de S1, serplulimabe ou cisplatina.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado devido a razões psicológicas, familiares ou sociais.
• História de qualquer malignidade que não seja câncer de esôfago nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou câncer de próstata em estágio inicial curado.
• Incapaz de tolerar a quimiorradiação devido a disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais graves, doenças hematológicas ou caquexia.
• Doenças autoimunes ativas, história de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, colite, hepatite, hipertireoidismo ou síndromes), história de imunodeficiência (incluindo teste de HIV positivo) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgão ou medula óssea alogênica transplante.
• Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10×10^4 cópias/mL), anticorpo da hepatite C positivo com níveis elevados de RNA do VHC acima do limite inferior de detecção.

História de imunodeficiência; anticorpo HIV positivo; uso atual a longo prazo de corticosteróides sistêmicos ou outros imunossupressores.

• Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo, incluindo, mas não se limitando a complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose (excluindo tratamento antiviral para hepatite B ou C).

Tuberculose (TB) ativa conhecida, suspeita de TB ativa que requer exclusão clínica; infecção de sífilis ativa conhecida.

• Vacinação com vacinas vivas ou vivas atenuadas nos 30 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo ou planejamento para receber tais vacinas durante o período do estudo; vacinas inativadas são permitidas.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa.
• História de miocardite, cardiomiopatia, arritmias malignas, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, insuficiência cardíaca congestiva conforme determinado pela Classe II da NYHA ou superior, ou doenças vasculares, como aneurisma da aorta com risco de ruptura, ou outros danos cardíacos que possam comprometer a avaliação de segurança do medicamento em estudo (como arritmia mal controlada ou isquemia miocárdica).
• História conhecida de doença mental, abuso de drogas, alcoolismo ou dependência de drogas.
• Doenças sistêmicas não malignas ou sintomas secundários a tumores que possam representar um risco médico maior ou confundir a avaliação de sobrevivência, como reação leucêmica (contagem de glóbulos brancos >20×10^9/L) ou manifestações de caquexia (perda de peso conhecida superior a 10 % nos 3 meses anteriores à triagem).
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o participante, interferir na avaliação da medicação do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.