Cápsula secuencial de tegafur-gimeracilo-oteracilo potásico (s-1) y serplulimab después de quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma de células escamosas de esófago (Stars)

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe firmarse antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes masculinos o femeninos con edades entre 18 y 70 años al momento del consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado (ESCC); o pacientes que rechazan la cirugía; organizado como T1-4bN1-3M0 (según la octava edición del AJCC).
• Médicamente inoperable o rechazo de la cirugía.
• Sin tratamiento antitumoral previo.
• Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
• Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
• Los participantes deben proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (en los últimos 2 años) o recién obtenidas, con al menos tres portaobjetos de patología FFPE sin teñir.

• Función adecuada de los órganos definida de la siguiente manera:

  a. Hematología (sin transfusiones de sangre ni soporte de factor de crecimiento dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L (100000/mm³); III. Hemoglobina ≥90 g/L. b. Renales: i. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140-edad) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , donde F=1 para hombres y 0,85 para mujeres; CrS=creatinina sérica.

ii. Proteína urinaria <2+ o cuantificación de proteína urinaria de 24 horas <1,0 g. C. Hígado: i. Bilirrubina total (TBiL) ≤1,5×LSN; ii. AST y ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas); III. Albúmina sérica (ALB) ≥28 g/L. d. Coagulación: índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante y el INR y el TTPA estén dentro del rango esperado de su uso terapéutico.

mi. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina no es concluyente, se administrará una prueba de suero. Si es sexualmente activo con una pareja masculina no esterilizada, el participante debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Se requiere discusión con el investigador sobre el cese de la anticoncepción después de este punto.
• Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Se requiere discusión con el investigador sobre el cese de la anticoncepción después de este punto.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento antitumoral previo (incluyendo quimioterapia, radioterapia, cirugía o inmunoterapia).
• Diagnóstico inicial con metástasis a órganos vitales como hígado, huesos, pulmones, cerebro, glándulas suprarrenales, etc. (cáncer de esófago en estadio IVb).
• Historia de la radioterapia torácica.
• Presencia de fístula esofágica mediastínica y/o fístula esofágica traqueal antes del tratamiento.
• Alergia conocida o sospechada a cualquier componente de S1, serplulimab o cisplatino.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Incapacidad para dar consentimiento informado por motivos psicológicos, familiares o sociales.
• Antecedentes de cualquier neoplasia maligna distinta del cáncer de esófago en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata en etapa temprana curado.
• Incapaz de tolerar la quimiorradiación debido a disfunciones cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales graves, enfermedades hematológicas o caquexia.
• Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, colitis, hepatitis, hipertiroidismo o síndromes), antecedentes de inmunodeficiencia (incluida una prueba de VIH positiva) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea alogénica trasplante.
• Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10×10^4 copias/mL), anticuerpos contra la hepatitis C positivos con niveles elevados de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección.

Historia de inmunodeficiencia; anticuerpo VIH positivo; uso actual a largo plazo de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.

• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, que incluyen, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (excluido el tratamiento antiviral para la hepatitis B o C).

Tuberculosis (TB) activa conocida, tuberculosis activa sospechada que requiere exclusión clínica; infección activa conocida por sífilis.

• Vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planificación para recibir dichas vacunas durante el período del estudio; Se permiten vacunas inactivadas.
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa.
• Antecedentes de miocarditis, miocardiopatía, arritmias malignas, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, insuficiencia cardíaca congestiva según lo determinado por la Clase II de la NYHA o superior, o enfermedades vasculares como aneurisma aórtico con riesgo de ruptura u otro daño cardíaco que pueda comprometer la evaluación de seguridad del medicamento del estudio (como arritmia mal controlada o isquemia miocárdica).
• Historia conocida de enfermedad mental, abuso de drogas, alcoholismo o adicción a las drogas.
• Enfermedades sistémicas no malignas o síntomas secundarios a tumores que podrían suponer un mayor riesgo médico o confundir la evaluación de la supervivencia, como reacción leucémica (recuento de glóbulos blancos >20×10^9/L) o manifestaciones de caquexia (pérdida de peso conocida superior a 10 % en los 3 meses previos al cribado).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo para el participante, interferir con la evaluación de la medicación del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.