Sekvenční tegafur-gimeracil-oteracil draselná kapsle (s-1) a serplulimab po souběžné chemoradioterapii spinocelulárního karcinomu jícnu (Stars)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být podepsán před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 70 let v době informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC); nebo pacientů, kteří odmítají operaci; inscenováno jako T1-4bN1-3M0 (podle AJCC 8. vydání).
• Lékařsky nefunkční nebo odmítnutí operace.
• Žádná předchozí protinádorová léčba.
• Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
• Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST v1.1.
• Účastníci musí poskytnout buď archivované (během posledních 2 let) nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně s alespoň třemi nebarvenými sklíčky patologie FFPE.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

  A. Hematologie (žádné krevní transfuze nebo podpora růstovým faktorem během 7 dnů před zahájením studijní léčby): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L (1500/mm3); ii. počet krevních destiček ≥100×10^9/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥90 g/l. b. Renální: i. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCl (ml/min) = {(věk 140 let) × hmotnost (kg) × F} / (SCr (mg/dl) × 72) , kde F=1 pro muže a 0,85 pro ženy; SCr=sérový kreatinin.

ii. Protein v moči <2+ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči <1,0 g. C. Játra: i. Celkový bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. AST a ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN pro účastníky s jaterními metastázami); iii. Sérový albumin (ALB) ≥28 g/l. d. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii a INR a APTT nejsou v očekávaném rozsahu jejich terapeutického použití.

E. Srdeční: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud test moči není průkazný, provede se test séra. Pokud je účastník sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léku. Po tomto bodě je nutná diskuse s výzkumníkem ohledně vysazení antikoncepce.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Po tomto bodě je nutná diskuse s výzkumníkem ohledně vysazení antikoncepce.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová léčba (včetně chemoterapie, radiační terapie, chirurgického zákroku nebo imunoterapie).
• Prvotní diagnóza s metastázami do životně důležitých orgánů jako jsou játra, kosti, plíce, mozek, nadledviny atd. (stadium IVb rakoviny jícnu).
• Historie hrudní radioterapie.
• Přítomnost jícnové mediastinální píštěle a/nebo jícnové tracheální píštěle před léčbou.
• Známá nebo suspektní alergie na kteroukoli složku S1, serplulimabu nebo cisplatiny.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas z psychologických, rodinných nebo sociálních důvodů.
• Anamnéza jakékoli jiné malignity než rakoviny jícnu za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené rakoviny prostaty v časném stadiu.
• Není schopen tolerovat chemoradiaci kvůli závažným srdečním, plicním, jaterním, renálním dysfunkcím, hematologickým onemocněním nebo kachexii.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na ně, kolitidy, hepatitidy, hypertyreózy nebo syndromů), imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního testu na HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, transplantace orgánů nebo alogenní kostní dřeně v anamnéze transplantace.
• Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10×10^4 kopií/ml), pozitivní protilátka proti hepatitidě C se zvýšenými hladinami HCV RNA nad spodní hranicí detekce.

Historie imunodeficience; pozitivní HIV protilátka; současné dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv.

• Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním studované medikace, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 2 týdnů před první dávkou (s výjimkou antivirové léčby hepatitidy B nebo C).

Známá aktivní tuberkulóza (TBC), podezření na aktivní TBC vyžadující klinické vyloučení; známá aktivní syfilisová infekce.

• Očkování živými nebo oslabenými živými vakcínami během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánováním podání takových vakcín během období studie; jsou povoleny inaktivované vakcíny.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze.
• Anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie, maligních arytmií, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 12 měsíců, městnavého srdečního selhání podle NYHA třídy II nebo vyšší nebo vaskulárních onemocnění, jako je aneuryzma aorty s rizikem ruptury, nebo jiné poškození srdce, které by mohlo ohrozit hodnocení bezpečnosti studovaného léku (jako je špatně kontrolovaná arytmie nebo ischemie myokardu).
• Známá historie duševních chorob, zneužívání drog, alkoholismu nebo drogové závislosti.
• Nezhoubná systémová onemocnění nebo symptomy sekundární k nádorům, které by mohly představovat vyšší zdravotní riziko nebo zmařit hodnocení přežití, jako je leukemická reakce (počet bílých krvinek >20×10^9/l) nebo projevy kachexie (známý úbytek hmotnosti přesahující 10 % během 3 měsíců před screeningem).
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pro účastníka představovat riziko, interferovat s hodnocením studijní medikace nebo zmást interpretaci výsledků studie.