Peräkkäinen Tegafur-gimerasiili-oterasiili-kaliumkapseli (s-1) ja serplulimabi samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen ruokatorven levyepiteelisyöpään (Stars)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen, joka tulee allekirjoittaa ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Mies- tai naispuoliset osallistujat olivat tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–70-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen ruokatorven levyepiteelikarsinooman (ESCC) diagnoosi; tai potilaat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta; lavastettu nimellä T1-4bN1-3M0 (AJCC:n 8. painoksen mukaan).
• Lääketieteellisesti käyttökelvoton tai leikkauksesta kieltäytyminen.
• Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa.
• Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Osallistujien on toimitettava joko arkistoidut (viimeisten 2 vuoden aikana) tai tuoreet kasvainkudosnäytteet, joissa on vähintään kolme värjäämätöntä FFPE-patologialevyä.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  a. Hematologia (ei verensiirtoja tai kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/mm³); ii. Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/L (100000/mm³); iii. Hemoglobiini ≥90 g/l. b. Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla: CrCl (mL/min) = {(140-ikä) × paino (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , jossa F = 1 miehillä ja 0,85 naisilla; SCr = seerumin kreatiniini.

ii. Virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g. c. Maksa: i. Kokonaisbilirubiini (TBiL) < 1,5 × ULN; ii. AST ja ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja); iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥28 g/l. d. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja INR ja APTT ovat niiden terapeuttisen käytön odotetulla alueella.

e. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Jos virtsatesti ei ole vakuuttava, suoritetaan seerumitesti. Jos osallistuja on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, osallistujan on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tutkijan kanssa on keskusteltava ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön seulonnasta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Tutkijan kanssa on keskusteltava ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, leikkaus tai immunoterapia).
• Alkudiagnoosi, jossa on metastaaseja elintärkeisiin elimiin, kuten maksaan, luihin, keuhkoihin, aivoihin, lisämunuaisiin jne. (vaihe IVb ruokatorven syöpä).
• Rintakehän sädehoidon historia.
• Ruokatorven välikarsinafisteli ja/tai ruokatorven henkitorven fisteli ennen hoitoa.
• Tunnettu tai epäilty allergia jollekin S1:n komponentille, serplulimabille tai sisplatiinille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykologisista, perhe- tai sosiaalisista syistä.
• Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä kuin ruokatorven syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai parantunut varhaisvaiheen eturauhassyöpä.
• Ei voi sietää kemosäteilyä vakavien sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintahäiriöiden, hematologisten sairauksien tai kakeksian vuoksi.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, aiemmat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta paksusuolitulehdus, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai oireyhtymät), immuunipuutos (mukaan lukien positiivinen HIV-testi) tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, aiemmat elinsiirrot tai allogeeninen luuydin elinsiirto.
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000IU/ml tai 10×10^4 kopiota/ml), positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, jonka HCV-RNA-tasot ovat kohonneet havaitsemisrajan alapuolelle.

Immuunipuutos historia; positiivinen HIV-vasta-aine; systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien nykyinen pitkäaikainen käyttö.

• Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume; aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiitin viruslääkitystä).

Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), epäilty aktiivinen tuberkuloosi, joka vaatii kliinistä poissulkemista; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.

• Rokotus elävillä tai heikennetyillä elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai tällaisten rokotteiden ottamista tutkimusjakson aikana; inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume.
• Aiempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia, pahanlaatuiset rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA:n luokan II tai korkeamman mukaan tai verisuonisairaudet, kuten aortan aneurysma, jolla on repeämisvaara, tai muu sydänvaurio, joka voi vaarantaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarvioinnin (kuten huonosti hallittu rytmihäiriö tai sydänlihasiskemia).
• Tunnettu mielisairaus, huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus.
• Ei-pahanlaatuiset systeemiset sairaudet tai kasvainten sekundaariset oireet, jotka voivat aiheuttaa suuremman lääketieteellisen riskin tai sekoittaa eloonjäämisen arviointia, kuten leukeeminen reaktio (valkosolujen määrä >20 × 10^9/l) tai kakeksian ilmenemismuodot (tunnettu painonpudotus yli 10 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin osallistujalle, häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.