Sekvensiell Tegafur-gimeracil-oteracil kaliumkapsel (s-1) og Serplulimab etter samtidig kjemoradioterapi for esophageal plateepitelkarsinom (Stars)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må signeres før du starter noen studiespesifikke prosedyrer.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen mellom 18 og 70 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC); eller pasienter som nekter kirurgi; iscenesatt som T1-4bN1-3M0 (ifølge AJCC 8. utgave).
• Medisinsk inoperabel eller avslag på operasjon.
• Ingen tidligere antitumorbehandling.
• Forventet overlevelse på minst 6 måneder.
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.
• Deltakerne må levere enten arkiverte (i løpet av de siste 2 årene) eller nyinnhentede tumorvevsprøver, med minst tre ufargede FFPE-patologiglass.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

  en. Hematologi (ingen blodtransfusjoner eller støtte for vekstfaktor innen 7 dager før start av studiebehandling): i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Blodplateantall ≥100×10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥90 g/L. b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen: CrCl (mL/min) = {(140-alder) × vekt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , hvor F=1 for menn og 0,85 for kvinner; SCr=serumkreatinin.

ii. Urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g. c. Lever: i. Total bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. ASAT og ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN for deltakere med levermetastaser); iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. d. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN, med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling og INR og APTT er innenfor det forventede området for terapeutisk bruk.

e. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose med studiemedisin. Hvis urinprøven ikke er avgjørende, vil en serumprøve bli gitt. Hvis deltakeren er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, må deltakeren godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Det kreves diskusjon med forskeren om opphør av prevensjon etter dette punktet.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Det kreves diskusjon med forskeren om opphør av prevensjon etter dette punktet.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi).
• Innledende diagnose med metastaser til vitale organer som lever, bein, lunger, hjerne, binyrer etc. (stadium IVb spiserørskreft).
• Historie om thoraxstrålebehandling.
• Tilstedeværelse av en esophageal mediastinal fistel og/eller esophageal trakeal fistel før behandling.
• Kjent eller mistenkt allergi mot en hvilken som helst komponent av S1, serplulimab eller cisplatin.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykologiske, familiære eller sosiale årsaker.
• Anamnese med annen malignitet enn spiserørskreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ livmorhalskreft eller helbredet tidlig stadium av prostatakreft.
• Kan ikke tolerere kjemoradiasjon på grunn av alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyresvikt, hematologiske sykdommer eller kakeksi.
• Aktive autoimmune sykdommer, historie med autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til kolitt, hepatitt, hypertyreose eller syndromer), historie med immunsvikt (inkludert positiv HIV-test), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, historie med organtransplantasjon eller allogen benmarg transplantasjon.
• Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000IU/mL eller 10×10^4 kopier/ml), positivt hepatitt C-antistoff med forhøyede HCV RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen.

Historie med immunsvikt; positivt HIV-antistoff; nåværende langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler.

• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisin, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).

Kjent aktiv tuberkulose (TB), mistenkt aktiv tuberkulose som krever klinisk eksklusjon; kjent aktiv syfilisinfeksjon.

• Vaksinasjon med levende eller svekkede levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studiemedisin eller planlegger å motta slike vaksiner i løpet av studieperioden; inaktiverte vaksiner er tillatt.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Anamnese med myokarditt, kardiomyopati, ondartede arytmier, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, kongestiv hjertesvikt som bestemt av NYHA klasse II eller høyere, eller vaskulære sykdommer som aortaaneurisme med risiko for ruptur, eller annen hjerteskade som kan kompromittere sikkerhetsevalueringen av studiemedisinen (som dårlig kontrollert arytmi eller myokardiskemi).
• Kjent historie med psykiske lidelser, narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
• Ikke-maligne systemiske sykdommer eller symptomer sekundært til svulster som kan utgjøre en høyere medisinsk risiko eller forvirre vurderingen av overlevelse, slik som leukemisk reaksjon (tall hvite celler >20×10^9/L) eller kakeksi-manifestasjoner (kjent vekttap over 10 % i de 3 månedene før screening).
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for deltakeren, forstyrre evalueringen av studiemedisinen eller forvirre tolkningen av studieresultatene.