Последовательное применение капсулы Тегафур-гимерацил-отерацил калия (s-1) и серплулимаба после одновременной химиолучевой терапии при плоскоклеточном раке пищевода (Stars)

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия, которую необходимо подписать перед началом любых процедур, связанных с исследованием.
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет на момент информированного согласия.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного плоскоклеточного рака пищевода (ESCC); или пациенты, которые отказываются от операции; обозначен как T1-4bN1-3M0 (согласно 8-му изданию AJCC).
• Неоперабельность по медицинским показаниям или отказ от операции.
• Никакого предварительного противоопухолевого лечения.
• Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.
• По крайней мере, одно измеримое поражение согласно определению RECIST v1.1.
• Участники должны предоставить либо архивные (за последние 2 года), либо свежеполученные образцы опухолевой ткани, по крайней мере, с тремя неокрашенными патологическими слайдами FFPE.

• Адекватную функцию органа определяют следующим образом:

  а. Гематология (без переливания крови или поддержки факторов роста в течение 7 дней до начала исследуемого лечения): i. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л (1500/мм³); ii. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л (100000/мм³); iii. Гемоглобин ≥90 г/л. б. Почки: i. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта: CrCl (мл/мин) = {(140-возраст) × вес (кг) × F} / (SCr (мг/дл) × 72) , где F=1 для мужчин и 0,85 для женщин; SCr = сывороточный креатинин.

ii. Белок в моче <2+ или суточное количественное определение белка в моче <1,0 г. в. Печень: и. Общий билирубин (ТБиЛ) ≤1,5×ВГН; ii. АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН для участников с метастазами в печени); iii. Сывороточный альбумин (ALB) ≥28 г/л. д. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, а МНО и АЧТВ находятся в ожидаемом диапазоне их терапевтического применения.

е. Сердечная система: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого лекарства. Если анализ мочи не дает убедительных результатов, будет проведен анализ сыворотки. Если участница ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, она должна согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого лекарства. После этого момента необходимо обсудить с исследователем вопрос о прекращении контрацепции.
• Участники-мужчины с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента скрининга до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. После этого момента необходимо обсудить с исследователем вопрос о прекращении контрацепции.
• Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущее противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или иммунотерапию).
• Первоначальный диагноз: метастазы в жизненно важные органы, такие как печень, кости, легкие, мозг, надпочечники и т. д. (рак пищевода IVb стадии).
• История торакальной лучевой терапии.
• Наличие пищеводно-средостенного свища и/или пищеводно-трахеального свища до лечения.
• Известная или подозреваемая аллергия на любой компонент S1, серплюлимаб или цисплатин.
• Беременные или кормящие женщины.
• Невозможность дать информированное согласие по психологическим, семейным или социальным причинам.
• Любое злокачественное новообразование, кроме рака пищевода, в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in-situ или излеченного рака предстательной железы на ранней стадии.
• Непереносимость химиолучевой терапии из-за тяжелых нарушений функции сердца, легких, печени, почек, гематологических заболеваний или кахексии.
• Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, колит, гепатит, гипертиреоз или синдромы), иммунодефицит в анамнезе (включая положительный тест на ВИЧ) или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантацию органов или аллогенный костный мозг в анамнезе. трансплантат.
• Активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10×10^4 копий/мл), положительный результат на антитела к гепатиту С с повышенным уровнем РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения.

История иммунодефицита; положительные антитела к ВИЧ; текущее длительное применение системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов.

• Серьезная инфекция в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения в течение 2 недель до приема первой дозы (исключая противовирусное лечение гепатита В или С).

Известный активный туберкулез (ТБ), подозрение на активный туберкулез, требующий клинического исключения; известная активная инфекция сифилиса.

• Вакцинация живыми или аттенуированными живыми вакцинами в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или планирование приема таких вакцин в течение периода исследования; разрешены инактивированные вакцины.
• Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе.
• Миокардит в анамнезе, кардиомиопатия, злокачественные аритмии, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, застойная сердечная недостаточность по классу II или выше по NYHA или сосудистые заболевания, такие как аневризма аорты с риском разрыва, или другие поражения сердца, которые могут поставить под угрозу оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемая аритмия или ишемия миокарда).
• Известная история психических заболеваний, злоупотребления наркотиками, алкоголизма или наркозависимости.
• Незлокачественные системные заболевания или симптомы, вторичные по отношению к опухолям, которые могут представлять более высокий медицинский риск или затруднять оценку выживаемости, такие как лейкозная реакция (количество лейкоцитов> 20 × 10 ^ 9 / л) или проявления кахексии (известная потеря веса, превышающая 10 % за 3 месяца до скрининга).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для участника, мешать оценке исследуемого препарата или искажать интерпретацию результатов исследования.