Sequentiële Tegafur-gimeracil-oteracil-kaliumcapsule (s-1) en serplulimab na gelijktijdige chemoradiotherapie voor slokdarmplaveiselcelcarcinoom (Stars)

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, dat moet worden ondertekend voordat studiespecifieke procedures worden gestart.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die tussen 18 en 70 jaar oud waren op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC); of patiënten die een operatie weigeren; opgevoerd als T1-4bN1-3M0 (volgens AJCC 8e editie).
• Medisch inoperabel of weigering van een operatie.
• Geen voorafgaande antitumorbehandeling.
• Verwachte overleving van minimaal 6 maanden.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Deelnemers moeten gearchiveerde (in de afgelopen twee jaar) of vers verkregen tumorweefselmonsters overleggen, met ten minste drie ongekleurde FFPE-pathologieglaasjes.

• Adequate orgaanfunctie wordt als volgt gedefinieerd:

  A. Hematologie (geen bloedtransfusies of groeifactorondersteuning binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling): i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l (1500/mm³); ii. Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobine ≥90 g/l. B. Nier: ik. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: CrCl (ml/min) = {(140-leeftijd) × gewicht (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , waarbij F=1 voor mannen en 0,85 voor vrouwen; SCr=serumcreatinine.

ii. Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <1,0 g. C. Lever: ik. Totaal bilirubine (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. AST en ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor deelnemers met levermetastasen); iii. Serumalbumine (ALB) ≥28 g/l. D. Stolling: International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt en INR en APTT binnen het verwachte bereik van hun therapeutisch gebruik liggen.

e. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest niet doorslaggevend is, wordt een serumtest uitgevoerd. Als de deelnemer seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet hij ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Na dit punt is overleg met de onderzoeker nodig over het stoppen van de anticonceptie.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Na dit punt is overleg met de onderzoeker nodig over het stoppen van de anticonceptie.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere antitumorbehandeling (waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie of immunotherapie).
• Initiële diagnose met uitzaaiingen naar vitale organen zoals de lever, botten, longen, hersenen, bijnieren etc. (stadium IVb slokdarmkanker).
• Geschiedenis van thoracale radiotherapie.
• Aanwezigheid van een slokdarmmediastinale fistel en/of slokdarmtracheale fistel vóór de behandeling.
• Bekende of vermoedelijke allergie voor een bestanddeel van S1, serplulimab of cisplatine.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale of sociale redenen.
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan slokdarmkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in-situ baarmoederhalskanker of genezen prostaatkanker in een vroeg stadium.
• Kan chemoradiatie niet verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierstoornissen, hematologische ziekten of cachexie.
• Actieve auto-immuunziekten, voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie of syndromen), voorgeschiedenis van immuundeficiëntie (inclusief positieve HIV-test) of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogeen beenmerg transplantatie.
• Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10×10^4 kopieën/ml), positief hepatitis C-antilichaam met verhoogde HCV-RNA-waarden boven de onderste detectielimiet.

Geschiedenis van immunodeficiëntie; positief HIV-antilichaam; huidig ​​langdurig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.

• Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van onderzoeksmedicatie, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis (exclusief antivirale behandeling voor hepatitis B of C).

Bekende actieve tuberculose (tbc), vermoedelijke actieve tuberculose waarvoor klinische uitsluiting vereist is; bekende actieve syfilisinfectie.

• Vaccinatie met levende of verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie of wanneer u van plan bent dergelijke vaccins te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode; geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie.
• Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie, kwaadaardige aritmieën, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, congestief hartfalen zoals bepaald door NYHA klasse II of hoger, of vaatziekten zoals een aorta-aneurysma met risico op scheuren, of andere hartschade die kan optreden. de veiligheidsevaluatie van de onderzoeksmedicatie in gevaar brengen (zoals slecht gecontroleerde aritmie of myocardiale ischemie).
• Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen, drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving.
• Niet-kwaadaardige systemische ziekten of symptomen die secundair zijn aan tumoren en die een hoger medisch risico met zich mee kunnen brengen of de beoordeling van de overleving kunnen verstoren, zoals leukemische reacties (aantal witte bloedcellen >20×10^9/l) of cachexie-manifestaties (bekend gewichtsverlies van meer dan 10 % in de 3 maanden voorafgaand aan de screening).
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico voor de deelnemer zou kunnen vormen, de evaluatie van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.