Sequentielle Tegafur-Gimeracil-Oteracil-Kaliumkapsel (s-1) und Serplulimab nach gleichzeitiger Radiochemotherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (Stars)

Einschlusskriterien:

• Kann ein schriftliches Einverständnisformular verstehen und freiwillig unterzeichnen, das vor der Einleitung studienspezifischer Verfahren unterzeichnet werden muss.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (ESCC); oder Patienten, die eine Operation ablehnen; inszeniert als T1-4bN1-3M0 (gemäß AJCC 8. Auflage).
• Medizinische Inoperabilität oder Ablehnung einer Operation.
• Keine vorherige Antitumorbehandlung.
• Erwartete Überlebenszeit von mindestens 6 Monaten.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Die Teilnehmer müssen entweder archivierte (innerhalb der letzten 2 Jahre) oder frisch gewonnene Tumorgewebeproben mit mindestens drei ungefärbten FFPE-Pathologie-Objektträgern vorlegen.

• Angemessene Organfunktion ist wie folgt definiert:

  A. Hämatologie (keine Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L (1500/mm³); ii. Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L (100000/mm³); iii. Hämoglobin ≥90 g/L. B. Nieren: i. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel: CrCl (ml/min) = {(140-Alter) × Gewicht (kg) × F} / (SCr (mg/dl) × 72) , wobei F=1 für Männer und 0,85 für Frauen; SCr=Serumkreatinin.

ii. Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g. C. Leber: i. Gesamtbilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN; ii. AST und ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen); iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. D. Gerinnung: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine gerinnungshemmende Therapie und INR und APTT liegen innerhalb des erwarteten Bereichs ihres therapeutischen Nutzens.

e. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest nicht aussagekräftig ist, wird ein Serumtest durchgeführt. Wenn der Teilnehmer mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Über die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt ist eine Diskussion mit dem Forscher erforderlich.
• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen. Über die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt ist eine Diskussion mit dem Forscher erforderlich.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Antitumorbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder Immuntherapie).
• Erstdiagnose mit Metastasen in lebenswichtigen Organen wie Leber, Knochen, Lunge, Gehirn, Nebennieren etc. (Speiseröhrenkrebs im Stadium IVb).
• Geschichte der Thorax-Strahlentherapie.
• Vorliegen einer Ösophagus-Mediastinalfistel und/oder einer Ösophagus-Trachealfistel vor der Behandlung.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Bestandteil von S1, Serplulimab oder Cisplatin.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Aus psychologischen, familiären oder sozialen Gründen ist es nicht möglich, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung als Speiseröhrenkrebs in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium.
• Unverträglichkeit einer Radiochemotherapie aufgrund schwerer Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörungen, hämatologischer Erkrankungen oder Kachexie.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose oder Syndrome), Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich positivem HIV-Test) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenem Knochenmark Transplantation.
• Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10×10^4 Kopien/ml), positiver Hepatitis-C-Antikörper mit erhöhten HCV-RNA-Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze.

Vorgeschichte einer Immunschwäche; positiver HIV-Antikörper; aktuelle Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.

• Schwerwiegende Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung; Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert (ausgenommen antivirale Behandlung bei Hepatitis B oder C).

Bekannte aktive Tuberkulose (TB), Verdacht auf aktive Tuberkulose, die einen klinischen Ausschluss erfordert; bekannte aktive Syphilis-Infektion.

• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder der Planung, solche Impfstoffe während des Studienzeitraums zu erhalten; Totimpfstoffe sind zulässig.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung.
• Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie, bösartigen Arrhythmien, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, Herzinsuffizienz gemäß NYHA-Klasse II oder höher oder Gefäßerkrankungen wie Aortenaneurysma mit Rupturgefahr oder andere Herzschäden, die auftreten könnten die Sicherheitsbewertung der Studienmedikation gefährden (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmie oder Myokardischämie).
• Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
• Nicht-maligne systemische Erkrankungen oder Symptome infolge von Tumoren, die ein höheres medizinisches Risiko darstellen oder die Beurteilung des Überlebens verfälschen könnten, wie z. B. leukämische Reaktionen (Anzahl weißer Blutkörperchen >20×10^9/l) oder Kachexie-Manifestationen (bekannter Gewichtsverlust über 10). % in den 3 Monaten vor dem Screening).
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein Risiko für den Teilnehmer darstellen, die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.