Sekwencyjna kapsułka potasowa Tegafur-gimeracyl-oteracyl (s-1) i serplulimab po jednoczesnej chemioradioterapii raka płaskonabłonkowego przełyku (Stars)

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy podpisać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC); lub pacjenci, którzy odmawiają operacji; wystawiony jako T1-4bN1-3M0 (według 8. edycji AJCC).
• Medycznie nieoperacyjny lub odmowa operacji.
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Uczestnicy muszą dostarczyć zarchiwizowane (z ostatnich 2 lat) lub świeżo uzyskane próbki tkanki nowotworowej, wraz z co najmniej trzema niezabarwionymi preparatami patologicznymi FFPE.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

  A. Hematologia (brak transfuzji krwi i podawania czynnika wzrostu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l (1500/mm3); II. Liczba płytek krwi ≥100×10^9/L (100000/mm3); iii. Hemoglobina ≥90 g/L. B. Nerki: tj. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl (ml/min) = {(140-wiek) × masa ciała (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) , gdzie F=1 dla mężczyzn i 0,85 dla kobiet; SCr=kreatynina w surowicy.

II. Białko w moczu <2+ lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu <1,0 g. C. Wątroba: tj. Całkowita bilirubina (TBiL) ≤1,5×GGN; II. AST i ALT ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby); iii. Albumina surowicy (ALB) ≥28 g/l. D. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a INR i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie ich zastosowania terapeutycznego.

mi. Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli badanie moczu nie będzie jednoznaczne, zostanie wykonane badanie surowicy. W przypadku aktywności seksualnej z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej uczestnik musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Po tym etapie wymagana jest dyskusja z badaczem w sprawie zaprzestania stosowania antykoncepcji.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Po tym etapie wymagana jest dyskusja z badaczem w sprawie zaprzestania stosowania antykoncepcji.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, radioterapia, operacja lub immunoterapia).
• Wstępna diagnoza z przerzutami do ważnych narządów, takich jak wątroba, kości, płuca, mózg, nadnercza itp. (rak przełyku w stadium IVb).
• Historia radioterapii klatki piersiowej.
• Obecność przetoki śródpiersia przełyku i/lub przetoki tchawicy przełyku przed leczeniem.
• Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek składnik S1, serplulimab lub cisplatynę.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody ze względów psychologicznych, rodzinnych lub społecznych.
• Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż rak przełyku w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego raka prostaty we wczesnym stadium.
• Nie toleruje chemioradioterapii z powodu ciężkiej niewydolności serca, płuc, wątroby, nerek, chorób hematologicznych lub kacheksji.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy lub zespoły), niedobór odporności w wywiadzie (w tym dodatni wynik testu na HIV) lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, historia przeszczepu narządu lub allogenicznego szpiku kostnego przeszczep.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000IU/ml lub 10×10^4 kopii/ml), dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z podwyższonym poziomem RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności.

Historia niedoborów odporności; dodatnie przeciwciała przeciwko HIV; aktualne, długotrwałe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub innych leków immunosupresyjnych.

• Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc; aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C).

Znana aktywna gruźlica (TB), podejrzenie aktywnej gruźlicy wymagające wykluczenia klinicznego; znane aktywne zakażenie kiłą.

• Szczepienie żywymi lub atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanie otrzymania takich szczepionek w okresie badania; szczepionki inaktywowane są dozwolone.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
• Zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia, złośliwe zaburzenia rytmu, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca zgodnie z klasą II lub wyższą według NYHA lub choroby naczyniowe, takie jak tętniak aorty z ryzykiem pęknięcia, lub inne uszkodzenie serca, które mogłoby zagrozić ocenie bezpieczeństwa badanego leku (np. źle kontrolowana arytmia lub niedokrwienie mięśnia sercowego).
• Znana historia chorób psychicznych, nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub narkomanii.
• Niezłośliwe choroby ogólnoustrojowe lub objawy wtórne do nowotworów, które mogą stwarzać większe ryzyko medyczne lub utrudniać ocenę przeżycia, takie jak reakcja białaczkowa (liczba białych krwinek >20×10^9/l) lub objawy kacheksji (znana utrata masy ciała przekraczająca 10 % w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Każdy stan, który w opinii badacza może stanowić ryzyko dla uczestnika, zakłócać ocenę badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania.