Fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkeltdoser af IM-250 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF),
2. Alder 18-50 år inklusive på tidspunktet for samtykke,
3. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesinterventioner og begrænsninger,
4. Mænd, der er villige til at bruge kondom til prævention under behandlingen og i 60 dage efter IMP-administration, eller som er overbevisende seksuelt afholdende, eller som afstår fra heteroseksuelt samleje; kvinder, der er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 90 dage efter IMP-administration, eller som er overbevisende seksuelt afholdende, eller som afstår fra heteroseksuelt samleje, eller kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (WNOCBP).
5. Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), klinisk (vitale tegn inklusive normal hjertefrekvens [50-90 bpm]), laboratorie (hæmatologi, biokemi, urinanalyse) og elektrokardiografi (EKG) ) evaluering (korrigeret QTc-interval inden for normalområdet). Førstegrads AV-blokke kan være acceptable, hvis pulsfrekvensen overholder inklusionskriterierne.
6. Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 og gældende regler, før der gennemføres nogen undersøgelsesrelaterede interventioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra IMP eller undersøgelsesinterventioner.
2. Ethvert indtag af stoffer (receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller urtepræparater med aktive ingredienser), der vides at hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportenzymer inden for en periode på mindre end 5 gange den respektive eliminering t1/2 mht. forventet dato for IMP-indgivelse (undtagen jod, hormonsubstitutionsterapi, hormonel prævention og levothyroxin).
3. Ethvert indtag af stoffer (receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller urtepræparater med aktive ingredienser), der vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportenzymer inden for en periode på 14 dage i forhold til den forventede dato for IMP-indgivelse.
4. Et positivt resultat i test for ulovlige stoffer ved screening og tilmelding.
5. Mandlige deltagere, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen eller 3 enheder om dagen. Kvindelige deltagere, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen eller 2 enheder om dagen.
6. Indtagelse af alkohol inden for 24 timer før dag 1 og indtil slutningen af ​​undersøgelsen (EOS).
7. Klinisk relevante abnormiteter vedrørende EKG-ledning (AV-blok), hæmatokrit, hæmoglobin (Hb), blodplader eller leukocytter. En Hb-værdi > 12 g/dl (mænd) eller > 11 g/dl (hun) er acceptabel.
8. Unormal nyrefunktion som defineret ved estimeret kreatininclearance: < 90 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).
9. Alaninaminotransferase (ALT) > ULN x 1,1; aspartataminotransferase (AST) > ULN x 1,2.
10. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ikke inden for normale grænser. Hvis thyreoideahormoner suppleres, er reducerede TSH-værdier acceptable, hvis frit thyroxin (T4) og frit triiodthyronin (T3), er inden for normalområdet.
11. Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN) x 1,2; Ved mistanke om Gilberts sygdom: total bilirubin ≤ ULN x 3 er acceptabel.
12. Enhver historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på medicin eller fødevarer eller andre klinisk signifikante allergier.
13. Kendt allergi/overfølsomhed over for tilsætningsstoffer anvendt i IMP.
14. Brug af en anden IMP inden for 30 dage før modtagelse af IMP-dosen eller aktiv optagelse i et andet lægemiddel eller vaccine klinisk forsøg.
15. En positiv human antistofscreening for immundefektvirus (HIV), eller kronisk hepatitis C-virus (HCV), eller en positiv hepatitis B-antigen (HBsAg) test.
16. Anamnese med immunisering inden for 14 dage før forventet dosering, inklusive SARS-CoV-2-vaccinationer og/eller planer om at blive vaccineret i observationstiden
17. Graviditet eller amning
18. Tidligere eksponering i dette forsøg.