Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek IM-250 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF),
2. věk 18-50 let včetně v době udělení souhlasu,
3. porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat studijní intervence a omezení,
4. Muži, kteří jsou ochotni používat kondom jako antikoncepci během léčby a 60 dní po aplikaci IMP, nebo kteří jsou přesvědčivě sexuálně abstinenti nebo se zdržují heterosexuálního styku; ženy, které jsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a 90 dní po aplikaci IMP, nebo přesvědčivě sexuálně abstinující nebo se zdržují heterosexuálního styku, nebo ženy, které nejsou v plodném věku (WNOCBP).
5. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit podle anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), klinických (životní známky včetně normální srdeční frekvence [50–90 tepů za minutu]), laboratorních (hematologie, biochemie, analýza moči) a elektrokardiografického (EKG) ) hodnocení (opravený QTc interval v normálním rozsahu). AV blokády prvního stupně mohou být přijatelné, pokud tepová frekvence vyhovuje kritériím pro zařazení.
6. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí E6 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) pro správnou klinickou praxi (GCP) a platnými předpisy před dokončením jakýchkoli intervencí souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakákoli zdravotní porucha, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že by účastník plně dokončil studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko vyplývající z IMP nebo intervencí studie.
2. Jakýkoli příjem látek (léky na předpis, volně prodejné léky nebo rostlinné přípravky s účinnými látkami), o kterých je známo, že inhibují enzymy metabolizující léky nebo transportní enzymy v době kratší než 5násobek příslušné eliminace t1/2 s ohledem na předpokládané datum podání IMP (kromě jódu, hormonální substituční terapie, hormonální antikoncepce a levothyroxinu).
3. Jakýkoli příjem látek (léky na předpis, volně prodejné léky nebo rostlinné přípravky s aktivními složkami), o kterých je známo, že indukují enzymy metabolizující léky nebo transportní enzymy během 14 dnů s ohledem na očekávané datum podání IMP.
4. Pozitivní výsledek testování na nelegální drogy při screeningu a zápisu.
5. Muži, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo 3 jednotky denně. Účastnice, které konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně nebo 2 jednotky denně.
6. Konzumace alkoholu během 24 hodin před 1. dnem a do konce studie (EOS).
7. Klinicky relevantní abnormality týkající se vedení EKG (AV blok), hematokritu, hemoglobinu (Hb), krevních destiček nebo leukocytů. Je přijatelná hodnota Hb > 12 g/dl (muži) nebo > 11 g/dl (ženy).
8. Abnormální funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu: < 90 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault).
9. alaninaminotransferáza (ALT) > ULN x 1,1; aspartátaminotransferáza (AST) > ULN x 1,2.
10. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) není v normálních mezích. Pokud jsou hormony štítné žlázy suplementovány, jsou přijatelné snížené hodnoty TSH, pokud je volný tyroxin (T4) a volný trijodtyronin (T3) v normálním rozmezí.
11. Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN) x 1,2; V případě podezření na Gilbertovu chorobu: celkový bilirubin ≤ ULN x 3 je přijatelný.
12. Jakákoli anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na léky nebo potraviny nebo jakékoli jiné klinicky významné alergie.
13. Známá alergie/přecitlivělost na přísady používané v IMP.
14. Použití jiného IMP během 30 dnů před obdržením dávky IMP nebo aktivní zařazení do klinického hodnocení jiného léku nebo vakcíny.
15. Pozitivní screening lidských protilátek na virus imunodeficience (HIV) nebo virus chronické hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní test na antigen hepatitidy B (HBsAg).
16. Anamnéza imunizace do 14 dnů před očekávaným dávkováním, včetně očkování proti SARS-CoV-2 a/nebo plánů nechat se očkovat během doby pozorování
17. Těhotenství nebo kojení
18. Předchozí expozice v této zkoušce.