Fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige doses IM-250 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF),
2. Leeftijd 18-50 jaar op het moment van toestemming,
3. Begrip, vermogen en bereidheid om volledig te voldoen aan studieinterventies en -beperkingen,
4. Mannen die bereid zijn een condoom te gebruiken als anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 60 dagen na IMP-toediening, of die zich op overtuigende wijze seksueel onthouden, of die zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap; vrouwen die bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na IMP-toediening, of die zich op overtuigende wijze seksueel onthouden, of die zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap, of vrouwen die niet zwanger kunnen worden (WNOCBP).
5. Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), klinisch (vitale tekenen inclusief normale hartslag [50-90 bpm]), laboratorium (hematologie, biochemie, urineonderzoek) en elektrocardiografisch (ECG) ) evaluatie (gecorrigeerd QTc-interval binnen normaal bereik). Eerstegraads AV-blokken kunnen acceptabel zijn, als de hartslag voldoet aan de inclusiecriteria.
6. Mogelijkheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in overeenstemming met de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Richtlijn E6 en toepasselijke regelgeving, voordat enige studiegerelateerde interventies worden voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziektes, elke medische aandoening die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer het onderzoek volledig zal voltooien, of elke aandoening die een buitensporig risico met zich meebrengt als gevolg van het IMP of de onderzoeksinterventies.
2. Elke inname van stoffen (geneesmiddelen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenpreparaten met actieve ingrediënten) waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen of transportenzymen remmen binnen een periode van minder dan 5 keer de respectieve eliminatie t1/2 met betrekking tot de verwachte datum van IMP-toediening (behalve jodium, hormoonsubstitutietherapie, hormonale anticonceptie en levothyroxine).
3. Elke inname van stoffen (geneesmiddelen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenpreparaten met actieve ingrediënten) waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen of transportenzymen induceren binnen een periode van 14 dagen met betrekking tot de verwachte datum van IMP-toediening.
4. Een positief resultaat bij het testen op illegale drugs bij screening en inschrijving.
5. Mannelijke deelnemers die meer dan 21 eenheden alcohol per week of 3 eenheden per dag consumeren. Vrouwelijke deelnemers die meer dan 14 eenheden alcohol per week of 2 eenheden per dag consumeren.
6. Consumptie van alcohol binnen 24 uur vóór dag 1 en tot het einde van de studie (EOS).
7. Klinisch relevante afwijkingen met betrekking tot ECG-geleiding (AV-blok), hematocriet, hemoglobine (Hb), bloedplaatjes of leukocyten. Een Hb-waarde > 12 g/dl (mannen) of > 11 g/dl (vrouwen) is acceptabel.
8. Abnormale nierfunctie zoals gedefinieerd door de geschatte creatinineklaring: < 90 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault).
9. Alanineaminotransferase (ALT) > ULN x 1,1; aspartaataminotransferase (ASAT) > ULN x 1,2.
10. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) niet binnen de normale grenzen. Als schildklierhormonen worden aangevuld, zijn verlaagde TSH-waarden acceptabel, als vrij thyroxine (T4) en vrij triiodothyronine (T3) binnen het normale bereik liggen.
11. Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN) x 1,2; In geval van verdenking op de ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤ ULN x 3 is aanvaardbaar.
12. Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op medicijnen of voedsel of andere klinisch significante allergieën.
13. Bekende allergie/overgevoeligheid voor additieven gebruikt in het IMP.
14. Gebruik van een ander IMP binnen 30 dagen vóór ontvangst van de dosis IMP of actieve deelname aan een klinische proef met een ander geneesmiddel of vaccin.
15. Een positieve screening op menselijke antilichamen voor immunodeficiëntievirus (HIV), of chronisch hepatitis C-virus (HCV), of een positieve hepatitis B-antigeen (HBsAg)-test.
16. Geschiedenis van immunisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de verwachte dosering, inclusief SARS-CoV-2-vaccinaties, en/of plannen om zich tijdens de observatietijd te laten vaccineren
17. Zwangerschap of borstvoeding
18. Voorafgaande blootstelling in deze proef.