Klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen von IM-250 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständniserklärung (ICF),
2. Alter zwischen 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung,
3. Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, Studieninterventionen und -beschränkungen vollständig einzuhalten,
4. Männer, die bereit sind, während der Behandlung und 60 Tage nach der IMP-Verabreichung ein Kondom zur Empfängnisverhütung zu verwenden, oder die überzeugend sexuell abstinent sind oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten; Frauen, die bereit sind, während der Behandlung und 90 Tage nach der IMP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, oder die überzeugend sexuell abstinent sind oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WNOCBP).
5. Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), klinische (Vitalfunktionen einschließlich normaler Herzfrequenz [50–90 Schläge pro Minute]), Labor (Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse) und Elektrokardiographie (EKG). ) Auswertung (korrigiertes QTc-Intervall im Normbereich). AV-Blockaden ersten Grades können akzeptabel sein, wenn die Pulsfrequenz den Einschlusskriterien entspricht.
6. Fähigkeit, eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der Good Clinical Practice (GCP)-Richtlinie E6 der International Conference on Harmonization (ICH) und den geltenden Vorschriften abzugeben, bevor studienbezogene Interventionen abgeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder relevante körperliche oder psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, jede medizinische Störung, die möglicherweise eine Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer die Studie vollständig abschließen wird, oder jede Erkrankung, die ein übermäßiges Risiko durch das IMP oder Studieninterventionen darstellt.
2. Jede Einnahme von Substanzen (verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Präparate mit Wirkstoffen), von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme oder Transportenzyme hemmen, innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Fünffachen der jeweiligen Elimination t1/2 im Hinblick auf die voraussichtliches Datum der IMP-Verabreichung (außer Jod, Hormonersatztherapie, hormonelle Empfängnisverhütung und Levothyroxin).
3. Jegliche Einnahme von Substanzen (verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder Kräuterpräparate mit Wirkstoffen), von denen bekannt ist, dass sie arzneimittelmetabolisierende Enzyme oder Transportenzyme innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen im Hinblick auf den voraussichtlichen Zeitpunkt der IMP-Verabreichung induzieren.
4. Ein positives Ergebnis bei der Untersuchung auf illegale Drogen beim Screening und bei der Einschreibung.
5. Männliche Teilnehmer, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche oder 3 Einheiten pro Tag konsumieren. Weibliche Teilnehmer, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche oder 2 Einheiten pro Tag konsumieren.
6. Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 und bis zum Ende der Studie (EOS).
7. Klinisch relevante Anomalien hinsichtlich der EKG-Überleitung (AV-Block), Hämatokrit, Hämoglobin (Hb), Blutplättchen oder Leukozyten. Ein Hb-Wert > 12 g/dl (Männer) bzw. > 11 g/dl (Frauen) ist akzeptabel.
8. Abnormale Nierenfunktion, definiert durch die geschätzte Kreatinin-Clearance: < 90 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).
9. Alaninaminotransferase (ALT) > ULN x 1,1; Aspartataminotransferase (AST) > ULN x 1,2.
10. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) liegt nicht im Normbereich. Wenn Schilddrüsenhormone ergänzt werden, sind reduzierte TSH-Werte akzeptabel, wenn freies Thyroxin (T4) und freies Trijodthyronin (T3) im Normbereich liegen.
11. Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) x 1,2; Bei Verdacht auf Morbus Gilbert: Gesamtbilirubin ≤ ULN x 3 ist akzeptabel.
12. Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente oder Nahrungsmittel in der Vorgeschichte oder andere klinisch bedeutsame Allergien.
13. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen im IMP verwendete Zusatzstoffe.
14. Verwendung eines anderen IMP innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der IMP-Dosis oder aktiver Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittel- oder Impfstoffstudie.
15. Ein positiver menschlicher Antikörpertest auf das Immundefizienzvirus (HIV) oder das chronische Hepatitis-C-Virus (HCV) oder ein positiver Hepatitis-B-Antigentest (HBsAg).
16. Vorgeschichte von Impfungen innerhalb von 14 Tagen vor der erwarteten Dosierung, einschließlich SARS-CoV-2-Impfungen, und/oder Pläne, sich während der Beobachtungszeit impfen zu lassen
17. Schwangerschaft oder Stillzeit
18. Vorherige Exposition in dieser Studie.