Badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych dawek IM-250 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF),
2. Wiek 18-50 lat włącznie w chwili wyrażenia zgody,
3. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania interwencji i ograniczeń związanych z badaniem,
4. Mężczyźni, którzy chcą stosować prezerwatywy w ramach antykoncepcji podczas leczenia i przez 60 dni po podaniu IMP, lub którzy wykazują przekonującą abstynencję seksualną lub powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych; kobiety, które chcą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 90 dni po podaniu IMP, lub które wykazują przekonującą abstynencję seksualną lub powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych, lub kobiety nie w wieku rozrodczym (WNOCBP).
5. Zadowalająca ocena lekarska bez klinicznie znaczących lub istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie wywiadu, badania fizykalnego (PE), klinicznego (oznaki czynności życiowych, w tym prawidłowe tętno [50–90 uderzeń na minutę]), laboratoryjnego (hematologia, biochemia, analiza moczu) i elektrokardiograficznego (EKG) ) ocena (skorygowany odstęp QTc w granicach normy). Blok AV pierwszego stopnia może być akceptowalny, jeśli częstość tętna spełnia kryteria włączenia.
6. Możliwość wyrażenia pisemnej, własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi E6 Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) i obowiązującymi przepisami, przed zakończeniem jakichkolwiek interwencji związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualna lub istotna historia chorób fizycznych lub psychicznych, wszelkich zaburzeń medycznych, które mogą wymagać leczenia lub powodować, że uczestnik nie ukończy w pełni badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko ze względu na IMP lub interwencje w ramach badania.
2. Każde spożycie substancji (leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych zawierających składniki aktywne), o których wiadomo, że hamują enzymy metabolizujące leki lub enzymy transportujące w okresie krótszym niż 5-krotność odpowiedniego t1/2 eliminacji w odniesieniu do przewidywany termin podania IMP (z wyjątkiem jodu, hormonalnej terapii zastępczej, antykoncepcji hormonalnej i lewotyroksyny).
3. Jakiekolwiek przyjęcie substancji (leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych zawierających składniki aktywne), o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizujące leki lub enzymy transportujące, w okresie 14 dni od przewidywanej daty podania IMP.
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas kontroli przesiewowej i rejestracji.
5. W badaniu uczestniczyli mężczyźni, którzy spożywali więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub 3 jednostki dziennie. Uczestniczki, które spożywały więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo lub 2 jednostki dziennie.
6. Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin przed pierwszym dniem badania i do zakończenia badania (EOS).
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości dotyczące przewodzenia EKG (blok AV), hematokrytu, hemoglobiny (Hb), płytek krwi lub leukocytów. Dopuszczalna jest wartość Hb > 12 g/dl (mężczyźni) lub > 11 g/dl (kobiety).
8. Nieprawidłowa czynność nerek określona na podstawie oszacowanego klirensu kreatyniny: < 90 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
9. aminotransferaza alaninowa (ALT) > GGN x 1,1; aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN x 1,2.
10. Hormon tyreotropowy (TSH) nie mieści się w granicach normy. W przypadku suplementacji hormonów tarczycy dopuszczalne są obniżone wartości TSH, jeśli wolna tyroksyna (T4) i wolna trójjodotyronina (T3) mieszczą się w granicach normy.
11. Bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN) x 1,2; W przypadku podejrzenia choroby Gilberta: dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ GGN x 3.
12. Jakakolwiek historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na leki lub żywność lub jakakolwiek inna klinicznie istotna alergia.
13. Znana alergia/nadwrażliwość na dodatki stosowane w IMP.
14. Zastosowanie innego IMP w ciągu 30 dni przed otrzymaniem dawki IMP lub aktywne włączenie do badania klinicznego innego leku lub szczepionki.
15. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkich na obecność wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik testu na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
16. Historia szczepień w ciągu 14 dni przed przewidywaną dawką, w tym szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 i/lub plany zaszczepienia się w okresie obserwacji
17. Ciąża lub karmienie piersią
18. Wcześniejsza ekspozycja w tym badaniu.