Ensaio clínico de fase I para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas de IM-250 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado,
2. Idade entre 18 e 50 anos inclusive no momento do consentimento,
3. Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente as intervenções e restrições do estudo,
4. Homens que desejam usar preservativo como contracepção durante o tratamento e por 60 dias após a administração do ME, ou que são convincentemente abstinentes sexualmente, ou que se abstêm de relações heterossexuais; mulheres que estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a administração do ME, ou que são convincentemente abstinentes sexualmente, ou que se abstêm de relações heterossexuais, ou mulheres sem potencial para engravidar (WNOCBP).
5. Avaliação médica satisfatória sem anormalidades clinicamente significativas ou relevantes, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (EP), clínico (sinais vitais, incluindo frequência cardíaca normal [50-90 bpm]), laboratorial (hematologia, bioquímica, urinálise) e eletrocardiográfico (ECG). ) avaliação (intervalo QTc corrigido dentro da normalidade). Bloqueios AV de primeiro grau podem ser aceitáveis, se a frequência de pulso atender aos critérios de inclusão.
6. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo, de acordo com a Diretriz E6 de Boas Práticas Clínicas (GCP) da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e regulamentos aplicáveis, antes de concluir qualquer intervenção relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

1. História atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do ME ou das intervenções do estudo.
2. Qualquer ingestão de substâncias (medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre ou preparações à base de plantas com ingredientes ativos) conhecidas por inibir enzimas metabolizadoras de medicamentos ou enzimas de transporte dentro de um período inferior a 5 vezes o respectivo t1/2 de eliminação no que diz respeito ao data prevista para administração do ME (exceto iodo, terapia de reposição hormonal, contracepção hormonal e levotiroxina).
3. Qualquer ingestão de substâncias (medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre ou preparações fitoterápicas com ingredientes ativos) conhecidas por induzir enzimas metabolizadoras de medicamentos ou enzimas de transporte dentro de um período de 14 dias em relação à data prevista para a administração do ME.
4. Um resultado positivo no teste de drogas ilegais na triagem e inscrição.
5. Participantes do sexo masculino que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou 3 unidades por dia. Participantes do sexo feminino que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana ou 2 unidades por dia.
6. Consumo de álcool nas 24 horas anteriores ao Dia 1 e até o Final do Estudo (EOS).
7. Anormalidades clinicamente relevantes em relação à condução de ECG (bloqueio AV), hematócrito, hemoglobina (Hb), plaquetas ou leucócitos. Um valor de Hb > 12 g/dl (homens) ou > 11 g/dl (mulheres) é aceitável.
8. Função renal anormal definida pela depuração estimada de creatinina: <90 ml/min (equação de Cockcroft-Gault).
9. Alanina aminotransferase (ALT) > LSN x 1,1; aspartato aminotransferase (AST) > LSN x 1,2.
10. Hormônio estimulador da tireoide (TSH) fora dos limites normais. Se os hormônios tireoidianos forem suplementados, valores reduzidos de TSH são aceitáveis, se a tiroxina livre (T4) e a triiodotironina livre (T3) estiverem dentro da faixa normal.
11. Bilirrubina total > limite superior do normal (LSN) x 1,2; Em caso de suspeita de doença de Gilbert: bilirrubina total ≤ LSN x 3 é aceitável.
12. Qualquer história de reações alérgicas ou anafiláticas graves a medicamentos ou alimentos ou qualquer outra alergia clinicamente significativa.
13. Alergia/hipersensibilidade conhecida aos aditivos utilizados no ME.
14. Uso de outro ME dentro de 30 dias antes de receber a dose de ME ou inscrição ativa em outro ensaio clínico de medicamento ou vacina.
15. Um teste positivo de anticorpos humanos para o vírus da imunodeficiência (HIV), ou vírus da hepatite C crônica (HCV), ou um teste positivo do antígeno da hepatite B (HBsAg).
16. História de imunização nos 14 dias anteriores à dosagem esperada, incluindo vacinações contra SARS-CoV-2, e/ou planos de vacinação durante o período de observação
17. Gravidez ou amamentação
18. Exposição prévia neste ensaio.