Sperimentazione clinica di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole di IM-250 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Modulo di Consenso Informato (ICF) firmato
2. Età compresa tra 18 e 50 anni compresi al momento del consenso,
3. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente gli interventi e le restrizioni dello studio,
4. Maschi che sono disposti a usare il preservativo come contraccettivo durante il trattamento e per 60 giorni dopo la somministrazione dell'IMP, o che sono in astinenza sessuale in modo convincente o che si astengono da rapporti eterosessuali; donne che sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'IMP, o che sono in astinenza sessuale in modo convincente, o che si astengono da rapporti eterosessuali, o donne non in età fertile (WNOCBP).
5. Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti determinate mediante anamnesi, esame fisico (PE), clinico (segni vitali inclusa frequenza cardiaca normale [50-90 bpm]), laboratorio (ematologia, biochimica, analisi delle urine) ed elettrocardiografico (ECG ) valutazione (intervallo QTc corretto entro l'intervallo normale). I blocchi AV di primo grado possono essere accettabili, se la frequenza del polso è conforme ai criteri di inclusione.
6. Capacità di fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la linea guida E6 di buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi intervento correlato allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia attuale o rilevante di malattie fisiche o psichiatriche, qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il partecipante completi completamente lo studio, o qualsiasi condizione che presenti rischi eccessivi derivanti dall'IMP o dagli interventi dello studio.
2. Qualsiasi assunzione di sostanze (farmaci da prescrizione, medicinali da banco o preparati erboristici con principi attivi) note per inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci o trasportano gli enzimi entro un periodo inferiore a 5 volte il rispettivo t1/2 di eliminazione rispetto al data prevista per la somministrazione dell'IMP (eccetto iodio, terapia ormonale sostitutiva, contraccezione ormonale e levotiroxina).
3. Qualsiasi assunzione di sostanze (farmaci su prescrizione, medicinali da banco o preparati erboristici con principi attivi) note per indurre enzimi che metabolizzano i farmaci o trasportano enzimi entro un periodo di 14 giorni rispetto alla data prevista di somministrazione dell'IMP.
4. Un risultato positivo nei test per le droghe illegali al momento dello screening e dell'arruolamento.
5. Partecipanti di sesso maschile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o 3 unità al giorno. Partecipanti di sesso femminile che consumano più di 14 unità di alcol a settimana o 2 unità al giorno.
6. Consumo di alcol nelle 24 ore precedenti il ​​giorno 1 e fino alla fine dello studio (EOS).
7. Anomalie clinicamente rilevanti riguardanti la conduzione dell'ECG (blocco AV), l'ematocrito, l'emoglobina (Hb), le piastrine o i leucociti. È accettabile un valore di Hb > 12 g/dl (maschi) o > 11 g/dl (femmine).
8. Funzionalità renale anormale definita dalla clearance stimata della creatinina: < 90 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault).
9. Alanina aminotransferasi (ALT) > ULN x 1,1; aspartato aminotransferasi (AST) > ULN x 1,2.
10. Ormone stimolante la tiroide (TSH) non entro i limiti normali. Se vengono integrati ormoni tiroidei, valori ridotti di TSH sono accettabili, se la tiroxina libera (T4) e la triiodotironina libera (T3) rientrano nell'intervallo normale.
11. Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN) x 1,2; In caso di sospetta malattia di Gilbert: la bilirubina totale ≤ ULN x 3 è accettabile.
12. Qualsiasi storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a farmaci o alimenti o qualsiasi altra allergia clinicamente significativa.
13. Allergia/ipersensibilità nota agli additivi utilizzati nell'IMP.
14. Utilizzo di un altro IMP entro 30 giorni prima di ricevere la dose di IMP o arruolamento attivo in un altro studio clinico su un farmaco o un vaccino.
15. Uno screening anticorpale umano positivo per il virus dell'immunodeficienza (HIV) o il virus dell'epatite cronica C (HCV) o un test positivo per l'antigene dell'epatite B (HBsAg).
16. Storia di immunizzazione entro 14 giorni prima della dose prevista, comprese le vaccinazioni SARS-CoV-2 e/o piani di vaccinazione durante il tempo di osservazione
17. Gravidanza o allattamento
18. Esposizione precedente in questo studio.