SGLT-2-hæmmer og højdosis furosemid Plus lille volumen hypertonisk saltvandsopløsning ved akut HF (DAPA-TONIC)

Alle indskrevne patienter vil gennemgå en omfattende fysisk undersøgelse efter randomisering. Denne undersøgelse vil involvere en omhyggelig vurdering af indikatorer for kongestivt hjertesvigt (CHF), omfattende måling af kropsvægt (BW) (taget om morgenen før morgenmad), liggende og stående blodtryk (BP [gennemsnit af 3 målinger]) og hjerte rate (HR). Fastende blodprøver vil blive indsamlet dagligt under hele hospitalsopholdet for at fastslå serumlaboratorieparametre (kreatinin, natrium, kalium og N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid), indtil der opnås en klinisk stabiliseret tilstand. Urinproduktionen vil blive målt dagligt, også for at påvise kreatinin, natrium, kalium og glykosuri. Derudover et elektrokardiogram og ekkokardiogram (for at udlede EF ved hjælp af den modificerede Simpson-regel med 2 tværsnitsvisninger [4- og 2-kammer apikale visninger], højre atriumvolumen (RA-volumen, ml/m2), venstre atriumvolumen (LA-volumen) ml/m2), inferior vena cava-diameter (IVC-diameter, cm), interventrikulær septumtykkelse ved endediastolen (IVSd, cm), højre ventrikulær basaldiameter ved endediastolen (RVD1 basal, mm), højre ventrikulær midtdiameter i slutningen -diastole (RVD2 mid, mm), højre ventrikulær længdediameter ved endediastole (RVD3 lang, mm), højre ventrikulær udstrømningskanal ved proksimal og distal (RVOT prox og distal, mm), fraktioneret områdeændring (FAC, %), E-bølgedominant (m/s), A-bølgedominant (m/s), trikuspidalklap E/A-bølgeforhold (E/ATrV), vævs-doppler-ekkokardiografi (TDE, ms), eak-hastighed i tidlig diastole af tricuspid annulus (TDI) ) (m/s), trikuspidalklap e'/a'-forhold (TDI, m/s), peak systolisk hastighed tricuspid annulus (pulseret TDI, m/s) vil blive udført før hospitalsudskrivning.

Patienterne vil blive kategoriseret i 4 grupper: den første gruppe vil gennemgå 15 minutters intravenøs infusion af furosemid kombineret med hypertoniske saltvandsopløsninger (100 ml) to gange dagligt sammen med alvorlig vandrestriktion (< 500 ml); den anden gruppe vil modtage intravenøs furosemid som en bolus to gange dagligt og alvorlig vandrestriktion (< 500 ml) uden hypertoniske saltvandsopløsninger; den tredje gruppe vil gennemgå 15 minutters intravenøs infusion af furosemid kombineret med hypertone saltvandsopløsninger (100 ml) to gange dagligt, alvorlig vandrestriktion (< 500 ml) og SGLT2-hæmmere (Dapagliflozin); den fjerde gruppe vil modtage intravenøs furosemid som en bolus uden hypertoniske saltvandsopløsninger to gange dagligt, alvorlig vandrestriktion (< 500 ml) og SGLT2-hæmmere (Dapagliflozin). Grupperne vil opretholde et normalt natriumindtag (120 mmol/dag). Den daglige dosering af furosemid vil blive bestemt baseret på diuretikabehov, urinproduktion, blodtryksmålinger og sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer på overbelastning. Den hypertoniske saltopløsningsdosering for hver patient (i gruppe 1 og 3) vil blive bestemt ved at følge disse retningslinjer: for serum Na-værdier på 125 milliækvivalent/L vil koncentrationen af ​​hypertone saltvandsopløsninger være 4,6 %; for serum Na-værdier mellem 126 og 135 milliækvivalent/L vil koncentrationen af ​​hypertone saltvandsopløsninger være 3,5 %; og for serum Na-værdier på 135 milliækvivalent/L vil koncentrationen af ​​hypertone saltvandsopløsninger ligge mellem 1,4 % og 2,4 %. I hele undersøgelsesperioden vil patienter diagnosticeret med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) modtage angiotensinkonverterende enzymhæmmere, sartaner, angiotensinreceptor-neprilysinhæmmere, betablokkere og mineralokortikoidhæmmere. Målet er at optimere hjertesvigtsbehandlingen i overensstemmelse med de seneste retningslinjer fra European Society of Cardiology offentliggjort i august 2023. Dagligt vil der være omhyggelig overvågning af kropsvægt (om morgenen før morgenmad) og 24-timers urinvolumenmålinger. Serum- og urinlaboratorieparametre vil blive vurderet dagligt indtil opnåelse af en klinisk stabiliseret tilstand, defineret som et skift i New York Heart Association funktionsklasse til mindst anden b og når den ideelle kropsvægt beregnet via Lorenz-formlen. Når denne klinisk stabiliserede tilstand er opnået, vil intravenøs administration af furosemid og hypertoniske saltvandsopløsninger ophøre, der går over til oral furosemid-administration, mens den uændrede optimale behandling efter udskrivning opretholdes i henhold til standardprotokollen.