SGLT-2-Inhibitor und hochdosiertes Furosemid plus kleinvolumige hypertone Kochsalzlösung bei akuter Herzinsuffizienz (DAPA-TONIC)

Alle eingeschlossenen Patienten werden nach der Randomisierung einer umfassenden körperlichen Untersuchung unterzogen. Diese Untersuchung umfasst eine sorgfältige Beurteilung der Indikatoren für Herzinsuffizienz (CHF), einschließlich der Messung des Körpergewichts (BW) (morgens vor dem Frühstück gemessen), des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen (Blutdruck [Durchschnitt aus 3 Messungen]) und des Herzens Rate (HR). Während des gesamten Krankenhausaufenthalts werden täglich Nüchternblutproben entnommen, um die Serumlaborparameter (Kreatinin, Natrium, Kalium und N-terminales natriuretisches Pro-b-Typ-Peptid) zu ermitteln, bis ein klinisch stabilisierter Zustand erreicht ist. Der Urinausstoß wird täglich gemessen, auch um Kreatinin-, Natrium- und Kaliumspiegel im Urin und Glykosurie festzustellen. Zusätzlich ein Elektrokardiogramm und ein Echokardiogramm (zur Ableitung der EF unter Verwendung der modifizierten Simpson-Regel mit 2 Querschnittsansichten [apikale 4- und 2-Kammer-Ansichten], Volumen des rechten Vorhofs (RA-Volumen, ml/m2) und Volumen des linken Vorhofs (LA-Volumen). ml/m2), Durchmesser der unteren Hohlvene (IVC-Durchmesser, cm), Dicke des interventrikulären Septums an der Enddiastole (IVSd, cm), rechtsventrikulärer Basaldurchmesser an der Enddiastole (RVD1 basal, mm), rechtsventrikulärer mittlerer Durchmesser am Ende -Diastole (RVD2 Mitte, mm), rechtsventrikulärer Längsdurchmesser an der Enddiastole (RVD3 lang, mm), rechtsventrikulärer Ausflusstrakt proximal und distal (RVOT prox und distal, mm), fraktionierte Flächenänderung (FAC, %), E-Wellen-dominant (m/s), A-Wellen-dominant (m/s), E/A-Wellenverhältnis der Trikuspidalklappe (E/ATrV), Gewebe-Doppler-Echokardiographie (TDE, ms), Eak-Geschwindigkeit in der frühen Diastole des Trikuspidalrings (TDI). ) (m/s), Trikuspidalklappen-e'/a'-Verhältnis (TDI, m/s), maximale systolische Geschwindigkeit Trikuspidalring (gepulster TDI, m/s) wird vor der Entlassung aus dem Krankenhaus durchgeführt.

Die Patienten werden in 4 Gruppen eingeteilt: Die erste Gruppe erhält zweimal täglich eine 15-minütige intravenöse Infusion von Furosemid in Kombination mit hypertonen Kochsalzlösungen (100 ml) zusammen mit einer starken Wassereinschränkung (< 500 ml); Die zweite Gruppe erhält zweimal täglich intravenöses Furosemid als Bolus und eine starke Wassereinschränkung (< 500 ml) ohne hypertonische Kochsalzlösungen. Die dritte Gruppe erhält zweimal täglich eine 15-minütige intravenöse Infusion von Furosemid in Kombination mit hypertonen Kochsalzlösungen (100 ml), einer starken Wassereinschränkung (< 500 ml) und SGLT2-Inhibitoren (Dapagliflozin). Die vierte Gruppe erhält zweimal täglich intravenöses Furosemid als Bolus ohne hypertone Kochsalzlösung, starke Wassereinschränkung (< 500 ml) und SGLT2-Hemmer (Dapagliflozin). Die Gruppen behalten eine normale Natriumaufnahme bei (120 mmol/Tag). Die tägliche Furosemiddosis wird auf der Grundlage des Diuretikabedarfs, der Harnausscheidung, der Blutdruckwerte und der Schwere der Stauungszeichen und -symptome bestimmt. Die Dosierung hypertoner Kochsalzlösungen für jeden Patienten (in den Gruppen 1 und 3) wird gemäß diesen Richtlinien bestimmt: Bei Serum-Na-Werten von 125 Milliäquivalent/L beträgt die Konzentration hypertoner Kochsalzlösungen 4,6 %; Bei Serum-Na-Werten zwischen 126 und 135 Milliäquivalent/L beträgt die Konzentration hypertoner Kochsalzlösungen 3,5 %; und für Serum-Na-Werte von 135 Milliäquivalent/L liegt die Konzentration hypertoner Kochsalzlösungen zwischen 1,4 % und 2,4 %. Während des gesamten Studienzeitraums erhalten Patienten, bei denen eine Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) diagnostiziert wurde, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Sartane, Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmer, Betablocker und Mineralokortikoid-Hemmer. Ziel ist die Optimierung der Herzinsuffizienztherapie im Einklang mit den neuesten Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie, die im August 2023 veröffentlicht wurden. Täglich erfolgt eine sorgfältige Überwachung des Körpergewichts (morgens vor dem Frühstück) und eine Messung des Harnvolumens rund um die Uhr. Serum- und Urinlaborparameter werden täglich beurteilt, bis ein klinisch stabilisierter Zustand erreicht ist, definiert als eine Verschiebung der Funktionsklasse der New York Heart Association auf mindestens Sekunde b und das Erreichen des idealen Körpergewichts, berechnet nach der Lorenz-Formel. Sobald dieser klinisch stabilisierte Zustand erreicht ist, wird die intravenöse Verabreichung von Furosemid und hypertonen Kochsalzlösungen eingestellt und zur oralen Furosemid-Verabreichung übergegangen, während die optimale Therapie nach der Entlassung gemäß dem Standardprotokoll unverändert beibehalten wird.