SGLT-2-hemmer og høydose furosemid pluss lite volum hypertonisk saltvannsoppløsning ved akutt HF (DAPA-TONIC)

Alle påmeldte pasienter vil gjennomgå en omfattende fysisk undersøkelse etter randomisering. Denne undersøkelsen vil involvere en grundig vurdering av indikatorer for kongestiv hjertesvikt (CHF), som omfatter måling av kroppsvekt (BW) (tatt om morgenen før frokost), liggende og stående blodtrykk (BP [gjennomsnitt av 3 målinger]) og hjerte rate (HR). Fastende blodprøver vil bli tatt daglig gjennom hele sykehusoppholdet for å fastslå serumlaboratorieparametre (kreatinin, natrium, kalium og N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid) inntil en klinisk stabilisert tilstand oppnås. Urinproduksjonen vil bli målt daglig, også for å oppdage kreatinin, natrium, kalium og glykosuri. I tillegg, et elektrokardiogram og ekkokardiogram (for å utlede EF ved bruk av den modifiserte Simpson-regelen med 2 tverrsnittsvisninger [4- og 2-kammer apikale visninger], høyre atriumvolum (RA-volum, ml/m2), venstre atriumvolum (LA-volum ml/m2), inferior vena cava diameter (IVC diameter, cm), interventrikulær septum tykkelse ved endediastole (IVSd, cm), høyre ventrikkel basal diameter ved endediastole (RVD1 basal, mm), høyre ventrikkel midtdiameter ved ende -diastole (RVD2 mid, mm), høyre ventrikkels lengdediameter ved endediastolen (RVD3 lang, mm), høyre ventrikkels utstrømningskanal ved proksimalt og distalt (RVOT prox og distalt, mm), fraksjonert områdeendring (FAC, %), E-bølgedominant (m/s), A-bølgedominant (m/s), trikuspidalklaff E/A-bølgeforhold (E/ATrV), vevsdoppler-ekkokardiografi (TDE, ms), eak-hastighet i tidlig diastole av trikuspidalring (TDI) ) (m/s), trikuspidalklaffen e'/a'-forhold (TDI, m/s), topp systolisk hastighet trikuspidalannulus (Pulsert TDI, m/s) vil bli utført før sykehusutskrivning.

Pasientene vil bli kategorisert i 4 grupper: den første gruppen vil gjennomgå 15 minutters intravenøs infusjon av furosemid kombinert med hypertone saltvannsløsninger (100 ml) to ganger daglig sammen med alvorlig vannrestriksjon (< 500 ml); den andre gruppen vil få intravenøs furosemid som en bolus to ganger daglig og alvorlig vannrestriksjon (< 500 ml) uten hypertone saltvannsløsninger; den tredje gruppen vil gjennomgå 15 minutters intravenøs infusjon av furosemid kombinert med hypertone saltvannsløsninger (100 ml) to ganger daglig, alvorlig vannrestriksjon (< 500 ml) og SGLT2-hemmere (Dapagliflozin); den fjerde gruppen vil få intravenøs furosemid som en bolus uten hypertone saltvannsoppløsninger to ganger daglig, alvorlig vannrestriksjon (< 500 ml) og SGLT2-hemmere (Dapagliflozin). Gruppene vil opprettholde et normalt natriuminntak (120 mmol/dag). Den daglige furosemiddosen vil bli bestemt basert på diuretikabehov, urinproduksjon, blodtrykksmålinger og alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på overbelastning. Doseringen av hypertone saltvannsløsninger for hver pasient (i gruppe 1 og 3) vil bli bestemt ved å følge disse retningslinjene: for serum Na-verdier på 125 milliekvivalent/L vil konsentrasjonen av hypertone saltløsninger være 4,6 %; for serum Na-verdier mellom 126 og 135 milliekvivalent/L, vil konsentrasjonen av hypertone saltoppløsninger være 3,5 %; og for serum Na-verdier på 135 milliekvivalent/L, vil konsentrasjonen av hypertone saltoppløsninger variere mellom 1,4 % og 2,4 %. Gjennom hele studieperioden vil pasienter diagnostisert med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) motta angiotensinkonverterende enzymhemmere, sartaner, angiotensinreseptor-neprilysinhemmere, betablokkere og mineralokortikoidhemmere. Målet er å optimalisere hjertesviktbehandlingen i tråd med de nyeste retningslinjene for European Society of Cardiology publisert i august 2023. Daglig vil det være grundig overvåking av kroppsvekt (om morgenen før frokost) og 24-timers urinvolummålinger. Serum- og urinlaboratorieparametre vil bli vurdert daglig inntil man oppnår en klinisk stabilisert tilstand, definert som et skifte i New York Heart Association funksjonsklasse til minst andre b og når den ideelle kroppsvekten beregnet via Lorenz-formelen. Ved oppnåelse av denne klinisk stabiliserte tilstanden vil intravenøs administrering av furosemid og hypertone saltvannsoppløsninger opphøre, og gå over til oral furosemidadministrasjon, mens den uendrede optimale behandlingen opprettholdes etter utskrivning i henhold til standardprotokollen.