SGLT-2-inhibiittori ja suuriannoksinen Furosemide Plus pienitilavuuksinen hypertoninen suolaliuos akuutissa HF:ssä (DAPA-TONIC)

Kaikille ilmoittautuneille potilaille tehdään kattava fyysinen tarkastus satunnaistamisen jälkeen. Tämä tutkimus sisältää kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) indikaattoreiden huolellisen arvioinnin, joka sisältää ruumiinpainon (BW) (otetaan aamulla ennen aamiaista), makuu- ja seisomaverenpaineen (BP [3 lukeman keskiarvo]) ja sydämen mittauksen. korko (HR). Paastoverinäytteitä kerätään päivittäin koko sairaalahoidon ajan seerumin laboratorioparametrien (kreatiniini, natrium, kalium ja N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi) varmistamiseksi, kunnes saavutetaan kliinisesti vakaa tila. Virtsan eritystä mitataan päivittäin myös kreatiniinin, natriumin, kaliumin virtsan tasojen ja glykosurian havaitsemiseksi. Lisäksi EKG ja kaikukardiogrammi (EF:n johtamiseksi käyttämällä modifioitua Simpsonin sääntöä kahdella poikkileikkausnäkymällä [4- ja 2-kammioinen apikaalinen kuva], oikean eteisen tilavuus (RA-tilavuus, ml/m2), vasemman eteisen tilavuus (LA-tilavuus) ml/m2), onttolaskimon halkaisija (IVC:n halkaisija, cm), kammioiden väliseinän paksuus diastolen lopussa (IVSd, cm), oikean kammion tyvihalkaisija loppudiastolen kohdalla (RVD1 basaali, mm), oikean kammion keskihalkaisija päässä -diastoli (RVD2 mid, mm), oikean kammion pituussuuntainen halkaisija diastolen lopussa (RVD3 pitkä, mm), oikean kammion ulosvirtauskanava proksimaalisessa ja distaalisessa (RVOT prox ja distal, mm), murto-alueen muutos (FAC, %), E-aaltodominantti (m/s), A-aaltodominantti (m/s), kolmikulmaisen läpän E/A-aaltosuhde (E/ATrV), kudosdoppler-kaikukardiografia (TDE, ms), eak-nopeus kolmikulmaisen renkaan varhaisessa diastolassa (TDI) ) (m/s), kolmiulotteisen läpän e'/a'-suhde (TDI, m/s), systolisen huippunopeuden kolmikulmainen rengas (Pulssi TDI, m/s) suoritetaan ennen sairaalasta kotiutumista.

Potilaat luokitellaan 4 ryhmään: ensimmäiselle ryhmälle suoritetaan 15 minuutin suonensisäinen furosemidi-infuusio yhdistettynä hypertonisiin suolaliuoksiin (100 ml) kahdesti päivässä sekä ankara vesirajoitus (< 500 ml); toinen ryhmä saa suonensisäistä furosemidia boluksena kahdesti päivässä ja ankaraa vesirajoitusta (< 500 ml) ilman hypertonisia suolaliuoksia; kolmannelle ryhmälle suoritetaan 15 minuutin furosemidin suonensisäinen infuusio yhdistettynä hypertonisiin suolaliuoksiin (100 ml) kahdesti päivässä, vakavaan vesirajoitukseen (< 500 ml) ja SGLT2-estäjiin (Dapagliflotsiini); neljäs ryhmä saa suonensisäistä furosemidia boluksena ilman hypertonisia suolaliuoksia kahdesti päivässä, voimakasta vesirajoitusta (< 500 ml) ja SGLT2-estäjiä (Dapagliflotsiini). Ryhmät ylläpitävät normaalia natriumin saantia (120 mmol/vrk). Päivittäinen furosemidiannos määräytyy diureettitarpeen, virtsanerityksen, verenpainelukemien ja tukkoisuuden merkkien ja oireiden vakavuuden perusteella. Hypertonisten suolaliuosten annostus kullekin potilaalle (ryhmissä 1 ja 3) määritetään seuraavien ohjeiden mukaisesti: seerumin Na-arvoilla 125 milliekvivalenttia/l hypertonisten suolaliuosten pitoisuus on 4,6 %; seerumin Na-arvoille välillä 126 - 135 milliekvivalentti/l, hypertonisten suolaliuosten pitoisuus on 3,5 %; ja seerumin Na-arvoilla 135 milliekvivalenttia/l, hypertonisten suolaliuosten pitoisuus vaihtelee välillä 1,4 % - 2,4 %. Koko tutkimusjakson ajan potilaat, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta alentuneella ejektiofraktiolla (HFrEF), saavat angiotensiinikonvertaasin estäjiä, sartaaneja, angiotensiinireseptori-neprilysiinin estäjiä, beetasalpaajia ja mineralokortikoidin estäjiä. Tavoitteena on optimoida sydämen vajaatoiminnan hoito uusimpien, elokuussa 2023 julkaistujen European Society of Cardiology -ohjeiden mukaisesti. Päivittäin tehdään huolellinen ruumiinpainon seuranta (aamulla ennen aamiaista) ja 24 tunnin virtsan tilavuusmittaukset. Seerumin ja virtsan laboratorioparametreja arvioidaan päivittäin, kunnes saavutetaan kliinisesti vakiintunut tila, joka määritellään New York Heart Associationin toiminnallisen luokan siirtymäksi vähintään toiseen b ja saavuttaa Lorenzin kaavan avulla laskettu ihannepaino. Kun tämä kliinisesti stabiloitunut tila saavutetaan, furosemidin ja hypertonisten suolaliuosten suonensisäinen anto lopetetaan siirtyen suun kautta tapahtuvaan furosemidin antamiseen säilyttäen samalla optimaalisen hoidon kotiutumisen jälkeen vakioprotokollan mukaisesti.