Inibidor de SGLT-2 e furosemida em alta dose mais solução salina hipertônica de pequeno volume na IC aguda (DAPA-TONIC)

Todos os pacientes inscritos serão submetidos a um exame físico abrangente pós-randomização. Este exame envolverá uma avaliação meticulosa dos indicadores de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), abrangendo a medição do peso corporal (PC) (medido pela manhã antes do café da manhã), pressão arterial em posição supina e em pé (PA [média de 3 leituras]) e pressão arterial cardíaca. taxa (HR). Amostras de sangue em jejum serão coletadas diariamente durante a internação hospitalar para verificar os parâmetros laboratoriais séricos (creatinina, sódio, potássio e peptídeo natriurético tipo pro b N-terminal) até atingir uma condição clinicamente estabilizada. A produção de urina será medida diariamente, também para detectar níveis urinários de creatinina, sódio, potássio e glicosúria. Além disso, um eletrocardiograma e um ecocardiograma (para derivar a FE usando a regra de Simpson modificada com 2 cortes transversais [cortes apicais de 4 e 2 câmaras], volume do átrio direito (volume AD, ml/m2), volume atrial esquerdo (volume AE ml/m2), diâmetro da veia cava inferior (diâmetro da VCI, cm), espessura do septo interventricular no final da diástole (IVSd, cm), diâmetro basal do ventrículo direito no final da diástole (RVD1 basal, mm), diâmetro médio do ventrículo direito no final -diástole (DVD2 médio, mm), diâmetro longitudinal do ventrículo direito no final da diástole (DVD3 longo, mm), via de saída do ventrículo direito proximal e distal (VSVD prox e distal, mm), alteração de área fracionada (FAC, %), Onda E dominante (m/s), onda A dominante (m/s), relação onda E/A da válvula tricúspide (E/ATrV), ecocardiografia Doppler tecidual (TDE, ms), velocidade eak no início da diástole do anel tricúspide (TDI) ) (m/s), relação e'/a' da válvula tricúspide (TDI, m/s), anel tricúspide de velocidade sistólica de pico (TDI pulsado, m/s) será realizado antes da alta hospitalar.

Os pacientes serão categorizados em 4 grupos: o primeiro grupo será submetido a infusão intravenosa de furosemida por 15 minutos combinada com soluções salinas hipertônicas (100 mL) duas vezes ao dia juntamente com restrição hídrica severa (<500 mL); o segundo grupo receberá furosemida intravenosa em bolus duas vezes ao dia e restrição hídrica severa (< 500 mL) sem soluções salinas hipertônicas; o terceiro grupo será submetido a infusão intravenosa de furosemida por 15 minutos combinada com soluções salinas hipertônicas (100 mL) duas vezes ao dia, restrição hídrica severa (< 500 mL) e inibidores de SGLT2 (Dapagliflozina); o quarto grupo receberá furosemida intravenosa em bolus sem soluções salinas hipertônicas duas vezes ao dia, restrição hídrica grave (<500 mL) e inibidores de SGLT2 (Dapagliflozina). Os grupos manterão uma ingestão normal de sódio (120 mmol/dia). A dosagem diária de furosemida será determinada com base nas necessidades de diuréticos, débito urinário, leituras de PA e gravidade dos sinais e sintomas de congestão. A dosagem das soluções salinas hipertônicas para cada paciente (nos grupos 1 e 3) será determinada seguindo estas orientações: para valores séricos de Na de 125 miliequivalentes/L, a concentração das soluções salinas hipertônicas será de 4,6%; para valores séricos de Na entre 126 e 135 miliequivalentes/L, a concentração das soluções salinas hipertônicas será de 3,5%; e para valores séricos de Na de 135 miliequivalentes/L, a concentração das soluções salinas hipertônicas variará entre 1,4% e 2,4%. Durante todo o período do estudo, os pacientes com diagnóstico de Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr) receberão inibidores da enzima de conversão da angiotensina, sartans, inibidores do receptor de angiotensina-neprilisina, betabloqueadores e inibidores mineralocorticóides. O objetivo é otimizar a terapia da insuficiência cardíaca em alinhamento com as mais recentes diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia publicadas em agosto de 2023. Diariamente, haverá monitoramento meticuloso do peso corporal (pela manhã, antes do café da manhã) e medições do volume urinário de 24 horas. Os parâmetros laboratoriais séricos e urinários serão avaliados diariamente até atingir uma condição clinicamente estabilizada, definida como uma mudança na classe funcional da New York Heart Association para pelo menos o segundo b e atingir o peso corporal ideal calculado pela fórmula de Lorenz. Ao atingir este estado clinicamente estabilizado, a administração intravenosa de furosemida e soluções salinas hipertônicas cessará, fazendo a transição para a administração oral de furosemida, enquanto mantém a terapia ideal inalterada após a alta de acordo com o protocolo padrão.