SGLT-2-remmer en hoge dosis furosemide plus hypertone zoutoplossing met klein volume bij acuut HF (DAPA-TONIC)

Alle ingeschreven patiënten zullen na de randomisatie een uitgebreid lichamelijk onderzoek ondergaan. Dit onderzoek omvat een nauwgezette beoordeling van de indicatoren voor congestief hartfalen (CHF), waaronder het meten van het lichaamsgewicht (BW) (in de ochtend vóór het ontbijt), de bloeddruk in liggende en staande houding (BP [gemiddelde van 3 metingen]) en het hartritme. tarief (HR). Tijdens de gehele ziekenhuisopname zullen nuchtere bloedmonsters dagelijks worden afgenomen om de serumlaboratoriumparameters (creatinine, natrium, kalium en N-terminaal pro-b-type natriuretisch peptide) vast te stellen totdat een klinisch gestabiliseerde toestand wordt bereikt. De urineproductie wordt dagelijks gemeten, ook om de urinespiegels van creatinine, natrium, kalium en glycosurie te detecteren. Bovendien zijn een elektrocardiogram en echocardiogram (om EF af te leiden met behulp van de gewijzigde Simpson-regel met twee dwarsdoorsneden [apicale aanzichten met 4 en 2 kamers]), het volume van het rechter atrium (RA-volume, ml/m2), het volume van het linker atrium (LA-volume ml/m2), diameter van de onderste vena cava (IVC-diameter, cm), dikte van het interventriculaire septum aan het einde van de diastole (IVSd, cm), basale diameter van het rechterventrikel aan het einde van de diastole (RVD1 basaal, mm), middendiameter van het rechterventrikel aan het einde -diastole (RVD2 midden, mm), rechterventrikel longitudinale diameter aan het einde van de diastole (RVD3 lang, mm), rechterventrikeluitstroomkanaal proximaal en distaal (RVOT prox en distaal, mm), fractionele gebiedsverandering (FAC, %), E-golf dominant (m/s), A-golf dominant (m/s), tricuspidalisklep E/A-golfverhouding (E/ATrV), weefsel-Doppler-echocardiografie (TDE, ms), eak-snelheid in vroege diastole van tricuspidalisannulus (TDI ) (m/s), tricuspidalisklep e'/a'-ratio (TDI, m/s), piek systolische snelheid tricuspidalisannulus (gepulseerde TDI, m/s) zullen vóór ontslag uit het ziekenhuis worden uitgevoerd.

Patiënten zullen worden onderverdeeld in 4 groepen: de eerste groep zal tweemaal daags een intraveneuze infusie van 15 minuten ondergaan van furosemide gecombineerd met hypertone zoutoplossingen (100 ml), samen met ernstige waterbeperking (< 500 ml); de tweede groep krijgt tweemaal daags intraveneus furosemide als bolus en een ernstige waterbeperking (< 500 ml) zonder hypertone zoutoplossingen; de derde groep zal een intraveneuze infusie van furosemide van 15 minuten ondergaan, gecombineerd met hypertone zoutoplossingen (100 ml) tweemaal daags, ernstige waterbeperking (<500 ml) en SGLT2-remmers (Dapagliflozine); de vierde groep krijgt intraveneus furosemide als bolus zonder tweemaal daags hypertone zoutoplossingen, ernstige waterbeperking (< 500 ml) en SGLT2-remmers (Dapagliflozine). De groepen handhaven een normale natriuminname (120 mmol/dag). De dagelijkse dosis furosemide wordt bepaald op basis van de behoefte aan diuretica, de urineproductie, bloeddrukmetingen en de ernst van de tekenen en symptomen van congestie. De dosering van hypertone zoutoplossingen voor elke patiënt (in groepen 1 en 3) zal worden bepaald volgens deze richtlijnen: voor serum Na-waarden van 125 milli-equivalent/l zal de concentratie van hypertone zoutoplossingen 4,6% zijn; voor serum Na-waarden tussen 126 en 135 milli-equivalent/l bedraagt ​​de concentratie van hypertone zoutoplossingen 3,5%; en voor serum Na-waarden van 135 milli-equivalent/l zal de concentratie van hypertone zoutoplossingen variëren tussen 1,4% en 2,4%. Gedurende de gehele onderzoeksperiode zullen patiënten bij wie hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) is vastgesteld, angiotensineconverterende-enzymremmers, sartanen, angiotensinereceptor-neprilysineremmers, bètablokkers en mineralocorticoïdremmers krijgen. Het doel is om de behandeling van hartfalen te optimaliseren in overeenstemming met de meest recente richtlijnen van de European Society of Cardiology, gepubliceerd in augustus 2023. Dagelijks zal er een nauwgezette monitoring van het lichaamsgewicht plaatsvinden (in de ochtend vóór het ontbijt) en 24-uurs urinevolumemetingen. Serum- en urinelaboratoriumparameters zullen dagelijks worden beoordeeld totdat een klinisch gestabiliseerde toestand wordt bereikt, gedefinieerd als een verschuiving in de functionele klasse van de New York Heart Association naar ten minste tweede b en het bereiken van het ideale lichaamsgewicht, berekend via de Lorenz-formule. Bij het bereiken van deze klinisch gestabiliseerde toestand zal de intraveneuze toediening van furosemide en hypertone zoutoplossingen stoppen en overgaan op orale toediening van furosemide, terwijl de optimale therapie na ontslag volgens het standaardprotocol onveranderd gehandhaafd blijft.