Zanubrutinib og G-CHOP i ubehandlet follikulært lymfom med mellemhøj risiko

Inklusionskriterier.

1. Histologisk bekræftet CD20 positivt (+) follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a
2. Har ikke tidligere haft systemisk behandling for lymfom
3. Opfyldelse af Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier for påbegyndelse af behandling
4. 18-75 år.
5. ECOG Performance Status på 0-2 inden for 10 dage før registrering.
6. Stage II, III eller IV af Ann Arbor iscenesættelsessystem.
7. defineret som mellemhøj risiko ved follikulært lymfom internationalt prognostisk indeks (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

   • Hæmatologisk: WBC≥3,5×109/L, Blodplader ≥ 75×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×109/L， Hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Nyre: Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Lever: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra påbegyndelse af behandlingen, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se protokollen.
10. Forventet levetid ≥6 måneder
11. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt aktivt centralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sygdom
2. Bevis for diffus stor B-celle transformation
3. Klasse 3b FL
4. Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 3 år (bortset fra duktal brystkræft in situ, ikke-melanom hudkræft, prostatacancer, der ikke kræver behandling, og cervikal carcinom in situ), hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheden eller Effektvurdering af undersøgelsesregimet er ikke kvalificeret til dette forsøg
5. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion, inklusive mistænkt eller bekræftet John Cunningham (JC) virusinfektion
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. Eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%;
7. Neuropati ≥grad 2
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion
9. Kendt lungebetændelse forbundet med idiopatisk lungefibrose, maskine (for eksempel okklusiv bronchiolitis), historie med lægemiddelinduceret lungebetændelse eller screening under thorax-computertomografi (CT) viste aktiv lungebetændelse
10. Har alvorlig neurologisk eller psykiatrisk historie, kan ikke normalt studere, herunder demens, epilepsi, svær depression og mani
11. Patienter, der af investigator blev anset for ikke at være berettigede til tilmelding