Zanubrutinib e G-CHOP nel linfoma follicolare non trattato a rischio intermedio-alto

Criterio di inclusione.

1. Linfoma follicolare CD20 positivo (+) confermato istologicamente, grado 1, 2 o 3a
2. Non hanno avuto alcun precedente trattamento sistemico per il linfoma
3. Soddisfare i criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) per l'inizio del trattamento
4. 18-75 anni.
5. Performance Status ECOG pari a 0-2 entro 10 giorni prima della registrazione.
6. Stadio II, III o IV secondo il sistema di stadiazione di Ann Arbor.
7. definito come rischio intermedio-alto dall'indice prognostico internazionale del linfoma follicolare (FLIPI) 1 o FLIPI 2.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

   • Ematologico: WBC≥3,5×109/L, Piastrine ≥ 75×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L, emoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Renale: clearance calcolata della creatinina ≥ 50 ml/min
   • Epatico: bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
9. Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi da rapporti vaginali o a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi in grado di diventare padri devono essere disposti ad astenersi da rapporti vaginali o a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio del trattamento, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio. Consulta il protocollo.
10. Aspettativa di vita ≥6 mesi
11. Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicante che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

1. Linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea
2. Prova di trasformazione diffusa di grandi cellule B
3. Grado 3b FL
4. Tumori maligni concomitanti o maligni negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro mammario duttale in situ, del cancro della pelle non melanoma, del cancro della prostata che non richiede trattamento e del carcinoma cervicale in situ) la cui storia naturale o il trattamento possono potenzialmente interferire con la sicurezza o valutazione dell'efficacia del regime sperimentale non sono ammissibili per questo studio
5. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o virus dell'epatite C attivo, o infezione attiva da virus dell'epatite B, o qualsiasi infezione significativa attiva non controllata, inclusa l'infezione sospetta o confermata da virus John Cunningham (JC)
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie incontrollate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o di classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. Oppure frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
7. Neuropatia ≥grado 2
8. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o virus dell'epatite C attivo, o infezione attiva da virus dell'epatite B, o qualsiasi infezione significativa attiva non controllata
9. Polmonite nota associata a fibrosi polmonare idiopatica, macchina (ad esempio bronchiolite occlusiva), storia di polmonite indotta da farmaci o screening durante la tomografia computerizzata (TC) del torace hanno mostrato polmonite attiva
10. Avere una storia neurologica o psichiatrica seria, non è possibile effettuare studi normali, inclusa demenza, epilessia, depressione grave e mania
11. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento