Zanubrutinib a G-CHOP u neléčeného středně vysoce rizikového folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení.

1. Histologicky potvrzený CD20 pozitivní (+) folikulární lymfom, stupeň 1, 2 nebo 3a
2. Neměli předchozí systémovou léčbu lymfomu
3. Splnění kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) pro zahájení léčby
4. 18-75 let.
5. Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 10 dnů před registrací.
6. Stupeň II, III nebo IV podle systému stagingu Ann Arbor.
7. definováno jako středně vysoké riziko podle mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (FLIPI) 1 nebo FLIPI 2.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

   • Hematologické: WBC≥3,5×109/l, Krevní destičky ≥ 75 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l
   • Renální: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Jaterní: Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
9. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se vaginálního styku nebo používat účinnou metodu (metody) antikoncepce od doby informovaného souhlasu, během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Muži schopní zplodit dítě musí být ochotni zdržet se vaginálního styku nebo používat účinnou metodu (metody) antikoncepce od zahájení léčby, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Viz protokol.
10. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
11. Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

1. Známý aktivní lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
2. Důkaz difuzní transformace velkých B-buněk
3. Třída 3b FL
4. Souběžná malignita nebo malignita během posledních 3 let (s výjimkou duktálního karcinomu prsu in situ, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu a karcinomu děložního čípku in situ), jehož přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál narušit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkušebního režimu nejsou pro tuto studii způsobilé
5. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní významné infekce, včetně podezření nebo potvrzené infekce virem John Cunningham (JC)
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association. Nebo ejekční frakce levé komory <50 %;
7. Neuropatie ≥ 2. stupně
8. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní významné infekce
9. Známá pneumonie spojená s idiopatickou plicní fibrózou, strojem (například okluzivní bronchiolitida), anamnézou medikamentózní pneumonie nebo screeningem během počítačové tomografie hrudníku (CT) ukázaly aktivní pneumonii
10. Mají závažnou neurologickou nebo psychiatrickou anamnézu, nemohou normálně studovat, včetně demence, epilepsie, těžké deprese a mánie
11. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro zařazení