Занубрутиниб и G-CHOP при нелеченой фолликулярной лимфоме среднего и высокого риска

Критерии включения.

1. Гистологически подтвержденная CD20-положительная (+) фолликулярная лимфома степени 1, 2 или 3а.
2. Ранее не проходили системного лечения лимфомы.
3. Соответствие критериям Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) для начала лечения.
4. 18-75 лет.
5. Статус эффективности ECOG 0-2 в течение 10 дней до регистрации.
6. Этап II, III или IV по системе постановки в Анн-Арборе.
7. определяется как средний-высокий риск по международному прогностическому индексу фолликулярной лимфомы (FLIPI) 1 или FLIPI 2.

8. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

   • Гематологические: лейкоциты≥3,5×109/л, Тромбоциты ≥ 75×109/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0×109/л, гемоглобин (Hgb) ≥ 80 г/л
   • Почки: расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
   • Печень: Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от вагинальных половых контактов или использовать эффективный метод(ы) контрацепции с момента информированного согласия, во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Мужчины, способные стать отцом ребенка, должны быть готовы воздерживаться от вагинальных половых актов или использовать эффективный метод(ы) контрацепции с начала лечения, во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). Смотрите протокол.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
11. Подпишите (или их законные представители должны подписать) документ об информированном согласии, подтверждающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Известная активная лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание.
2. Доказательства диффузной трансформации крупных B-клеток
3. Класс 3б ФЛ
4. Сопутствующее злокачественное заболевание или злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением протокового рака молочной железы in situ, немеланомного рака кожи, рака предстательной железы, не требующего лечения, и рака шейки матки in situ), естественное течение или лечение которого может потенциально повлиять на безопасность или оценка эффективности исследуемого режима не подходят для участия в этом исследовании
5. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или активного вируса гепатита С, или активной инфекции вируса гепатита В, или любой неконтролируемой активной значительной инфекции, включая подозрение или подтвержденную инфекцию вируса Джона Каннингема (JC).
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое заболевание сердца 3-го (умеренного) или 4-го (тяжелого) класса, как определено функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Или фракция выброса левого желудочка <50%;
7. Нейропатия ≥2 степени
8. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или активного вируса гепатита С, или активной инфекции вируса гепатита В, или любой неконтролируемой активной значительной инфекции.
9. Известная пневмония, связанная с идиопатическим фиброзом легких, аппаратным (например, окклюзионным бронхиолитом), лекарственной пневмонией в анамнезе или скринингом при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки выявлена ​​активная пневмония.
10. Имеют серьезный неврологический или психиатрический анамнез, не могут нормально учиться, включая деменцию, эпилепсию, тяжелую депрессию и манию.
11. Пациенты, которых исследователь счел неприемлемыми для включения в исследование