Zanubrutynib i G-CHOP w nieleczonym chłoniaku grudkowym średniego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia.

1. Histologicznie potwierdzony chłoniak grudkowy CD20-dodatni (+), stopień 1, 2 lub 3a
2. Nie stosowano wcześniej systemowego leczenia chłoniaka
3. Spełnienie kryteriów Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) dotyczących rozpoczęcia leczenia
4. 18-75 lat.
5. Stan wydajności ECOG 0-2 w ciągu 10 dni przed rejestracją.
6. Etap II, III lub IV według systemu stopniowego Ann Arbor.
7. definiowany jako ryzyko średnio-wysokie według międzynarodowego wskaźnika prognostycznego chłoniaka grudkowego (FLIPI) 1 lub FLIPI 2.

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

   • Hematologiczne: WBC≥3,5×109/L, Płytki krwi ≥ 75×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/l, hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/l
   • Nerki: obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), AST/ALT ≤ 2,5 × GGN
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć powstrzymania się od stosunku pochwowego lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego(-ych) leku(ów). Mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą wyrazić chęć powstrzymania się od stosunku pochwowego lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego(-ych) leku(ów). Zobacz protokół.
10. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy
11. Podpisz (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, oraz wyrażają chęć wzięcia udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Znany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
2. Dowody rozproszonej transformacji dużych komórek B
3. Klasa 3b FL
4. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem przewodowego raka piersi in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka prostaty niewymagającego leczenia i raka szyjki macicy in situ), którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie zakłócać bezpieczeństwo lub oceny skuteczności schematu badawczego nie kwalifikują się do tego badania
5. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej istotnej infekcji, w tym podejrzenia lub potwierdzenia zakażenia wirusem Johna Cunninghama (JC)
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z definicją klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%;
7. Neuropatia ≥ stopnia 2
8. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej, istotnej infekcji
9. Znane zapalenie płuc związane z idiopatycznym zwłóknieniem płuc, maszynowym (na przykład okluzyjnym zapaleniem oskrzelików), zapaleniem płuc polekowym w wywiadzie lub badaniem przesiewowym w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej stwierdzono aktywne zapalenie płuc
10. Masz poważną historię neurologiczną lub psychiatryczną, nie możesz normalnie się uczyć, w tym demencję, epilepsję, ciężką depresję i manię
11. Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia