Zanubrutinib y G-CHOP en el linfoma folicular de riesgo intermedio-alto no tratado

Criterios de inclusión.

1. Linfoma folicular CD20 positivo (+) confirmado histológicamente, grado 1, 2 o 3a
2. No haber recibido tratamiento sistémico previo para el linfoma.
3. Cumplir con los criterios del Groupe d'Etude des Lymphomas Foliculaires (GELF) para el inicio del tratamiento
4. 18-75 años.
5. Estado de desempeño ECOG de 0-2 dentro de los 10 días anteriores al registro.
6. Estadio II, III o IV según el sistema de estadificación de Ann Arbor.
7. definido como riesgo intermedio-alto según el índice de pronóstico internacional de linfoma folicular (FLIPI) 1 o FLIPI 2.

8. Demostrar una función orgánica adecuada como se define a continuación; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

   • Hematológico: WBC≥3,5×109/L, Plaquetas ≥ 75×109/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0×109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Renal: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
   • Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), AST/ALT ≤ 2,5 × LSN
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado, durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del tratamiento, durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Ver el protocolo.
10. Esperanza de vida ≥6 meses
11. Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma activo conocido del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea
2. Evidencia de transformación difusa de células B grandes
3. Grado 3b FL
4. Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los últimos 3 años (excepto cáncer de mama ductal in situ, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata que no requiere tratamiento y carcinoma cervical in situ) cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la seguridad o La evaluación de la eficacia del régimen de investigación no es elegible para este ensayo.
5. Historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o por el virus de la hepatitis C activo, o por el virus de la hepatitis B activo, o cualquier infección significativa activa no controlada, incluida la infección por el virus John Cunningham (JC) sospechada o confirmada.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la New York Heart Association. O fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%;
7. Neuropatía ≥grado 2
8. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus de la hepatitis C activo, o infección activa por el virus de la hepatitis B, o cualquier infección significativa activa no controlada.
9. Neumonía conocida asociada con fibrosis pulmonar idiopática, máquina (por ejemplo, bronquiolitis oclusiva), antecedentes de neumonía inducida por fármacos o pruebas de detección durante la tomografía computarizada (TC) de tórax mostraron neumonía activa.
10. Tiene antecedentes neurológicos o psiquiátricos graves, no puede estudiar con normalidad, incluidos demencia, epilepsia, depresión grave y manía.
11. Pacientes que el investigador consideró no elegibles para la inscripción