Zanubrutinib und G-CHOP bei unbehandeltem follikulärem Lymphom mit mittlerem bis hohem Risiko

Einschlusskriterien.

1. Histologisch bestätigtes CD20-positives (+) follikuläres Lymphom, Grad 1, 2 oder 3a
2. Hatte zuvor keine systemische Behandlung von Lymphomen
3. Erfüllung der Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) für den Beginn der Behandlung
4. 18-75 Jahre alt.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung.
6. Stufe II, III oder IV nach Ann Arbor-Stufensystem.
7. definiert als mittleres bis hohes Risiko gemäß dem internationalen Prognoseindex für follikuläres Lymphom (FLIPI) 1 oder FLIPI 2.

8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.

   • Hämatologisch: WBC≥3,5×109/L, Blutplättchen ≥ 75×109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×109/L, Hämoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Nieren: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Leber: Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Vaginalverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen bereit sein, ab Beginn der Behandlung, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Vaginalverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Siehe Protokoll.
10. Lebenserwartung ≥6 Monate
11. Unterzeichnen Sie (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterzeichnen) eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung
2. Hinweise auf eine diffuse große B-Zell-Transformation
3. Klasse 3b FL
4. Gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer duktaler Brustkrebs in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ), deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheit zu beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas sind für diese Studie nicht geeignet
5. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven signifikanten Infektion, einschließlich vermuteter oder bestätigter John-Cunningham-(JC)-Virusinfektion
6. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association. Oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %;
7. Neuropathie ≥ Grad 2
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virus-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven signifikanten Infektion
9. Bekannte Lungenentzündungen im Zusammenhang mit idiopathischer Lungenfibrose, maschineller Lungenentzündung (z. B. okklusiver Bronchiolitis), medikamenteninduzierter Lungenentzündung in der Anamnese oder Untersuchungen während der Brustkorb-Computertomographie (CT) zeigten eine aktive Lungenentzündung
10. Sie haben eine schwere neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte und können nicht normal lernen, einschließlich Demenz, Epilepsie, schwerer Depression und Manie
11. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet waren