Zanubrutinibe e G-CHOP no linfoma folicular de risco intermediário-alto não tratado

Critério de inclusão.

1. Linfoma folicular CD20 positivo (+) confirmado histologicamente, grau 1, 2 ou 3a
2. Não teve tratamento sistêmico prévio para linfoma
3. Atendendo aos critérios do Groupe d'Etude des Lymphhomes Folliculaires (GELF) para início do tratamento
4. 18-75 anos.
5. Status de desempenho ECOG de 0-2 nos 10 dias anteriores ao registro.
6. Estágio II, III ou IV pelo sistema de estadiamento Ann Arbor.
7. definido como risco intermediário-alto pelo índice prognóstico internacional de linfoma folicular (FLIPI) 1 ou FLIPI 2.

8. Demonstrar função orgânica adequada conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

   • Hematológico: leucócitos≥3,5×109/L, Plaquetas ≥ 75×109/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0×109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Renal: depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
   • Hepática:Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), AST/ALT ≤ 2,5×ULN
9. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de relações vaginais ou usar método(s) eficaz(is) de contracepção a partir do momento do consentimento informado, durante o estudo e por 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Homens capazes de gerar um filho devem estar dispostos a se abster de relações vaginais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção desde o início do tratamento, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Veja o protocolo.
10. Expectativa de vida ≥6 meses
11. Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea
2. Evidência de transformação difusa de grandes células B
3. Grau 3b FL
4. Malignidade concomitante ou malignidade nos últimos 3 anos (exceto câncer de mama ductal in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata que não requer tratamento e carcinoma cervical in situ) cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na segurança ou avaliação de eficácia do regime experimental não são elegíveis para este ensaio
5. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus ativo da hepatite C, ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B, ou qualquer infecção ativa significativa não controlada, incluindo suspeita ou confirmação de infecção pelo vírus John Cunningham (JC).
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association. Ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
7. Neuropatia ≥grau 2
8. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus ativo da hepatite C, ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B, ou qualquer infecção ativa significativa não controlada
9. Pneumonia conhecida associada a fibrose pulmonar idiopática, máquina (por exemplo, bronquiolite oclusiva), história de pneumonia induzida por medicamentos ou triagem durante a tomografia computadorizada (TC) de tórax mostrou pneumonia ativa
10. Tem histórico neurológico ou psiquiátrico grave, não consegue estudar normalmente, incluindo demência, epilepsia, depressão grave e mania
11. Pacientes que foram considerados pelo investigador como inelegíveis para inscrição