Zanubrutinib og G-CHOP i ubehandlet follikulært lymfom med middels høy risiko

Inklusjonskriterier.

1. Histologisk bekreftet CD20 positivt (+) follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a
2. Har ikke hatt noen tidligere systemisk behandling for lymfom
3. Oppfyller Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier for oppstart av behandling
4. 18-75 år.
5. ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 10 dager før registrering.
6. Stage II, III eller IV av Ann Arbor iscenesettelsessystem.
7. definert som middels høy risiko av follikulært lymfom internasjonal prognostisk indeks (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

   • Hematologisk: WBC≥3,5×109/L, Blodplater ≥ 75×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0×109/L， Hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L
   • Nyre: Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Lever: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN
9. Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra vaginalt samleie eller bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Menn som kan bli far til et barn, må være villige til å avstå fra vaginalt samleie eller bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsstart, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Se protokollen.
10. Forventet levealder ≥6 måneder
11. Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent aktivt sentralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sykdom
2. Bevis på diffus stor B-celle transformasjon
3. Grad 3b FL
4. Samtidig malignitet eller malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra duktal brystkreft in situ, ikke-melanom hudkreft, prostatakreft som ikke krever behandling, og cervical carcinoma in situ) hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektvurdering av undersøkelsesregimet er ikke kvalifisert for denne studien
5. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt C-virus, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv betydelig infeksjon, inkludert mistenkt eller bekreftet John Cunningham (JC) virusinfeksjon
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonsklassifisering. Eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %;
7. Nevropati ≥grad 2
8. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt C-virus, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv betydelig infeksjon
9. Kjent lungebetennelse assosiert med idiopatisk lungefibrose, maskin (for eksempel okklusiv bronkiolitt), historie med medikamentindusert lungebetennelse, eller screening under thorax-computertomografi (CT) viste aktiv lungebetennelse
10. Har alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk historie, kan ikke normalt studere, inkludert demens, epilepsi, alvorlig depresjon og mani
11. Pasienter som av etterforskeren ble ansett for ikke å være kvalifisert for registrering