Zanubrutinib en G-CHOP bij onbehandeld folliculair lymfoom met gemiddeld hoog risico

Inclusiecriteria.

1. Histologisch bevestigd CD20-positief (+) folliculair lymfoom, graad 1, 2 of 3a
2. Geen eerdere systemische behandeling voor lymfoom hebben gehad
3. Voldoen aan de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphhomes Folliculaires (GELF) voor het starten van de behandeling
4. 18-75 jaar oud.
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie.
6. Fase II, III of IV volgens het Ann Arbor-stagingsysteem.
7. gedefinieerd als gemiddeld-hoog risico volgens de folliculair lymfoom internationale prognostische index (FLIPI) 1 of FLIPI 2.

8. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen vóór registratie worden verkregen.

   • Hematologisch: WBC≥3,5×109/L, Bloedplaatjes ≥ 75×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0×109/l, hemoglobine (Hgb) ≥ 80 g/l
   • Nier: Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • Lever: bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), AST/ALT ≤ 2,5×ULN
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Zie het protocol.
10. Levensverwachting ≥6 maanden
11. Een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte
2. Bewijs van diffuse grote B-celtransformatie
3. Graad 3b FL
4. Gelijktijdige maligniteit of maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve voor ductale borstkanker in situ, niet-melanoom huidkanker, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, en cervixcarcinoom in situ) waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling de veiligheid of behandeling kan verstoren. beoordeling van de werkzaamheid van het onderzoeksregime komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
5. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een actief hepatitis C-virus, of een actieve hepatitis B-virusinfectie, of een ongecontroleerde actieve significante infectie, waaronder een vermoedelijke of bevestigde John Cunningham (JC)-virusinfectie
6. Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association. Of linkerventrikel-ejectiefractie <50%;
7. Neuropathie ≥graad 2
8. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een actief hepatitis C-virus, of een actieve hepatitis B-virusinfectie, of een ongecontroleerde actieve significante infectie
9. Bekende pneumonie geassocieerd met idiopathische longfibrose, machinale (bijvoorbeeld occlusieve bronchiolitis), voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of screening tijdens computertomografie (CT) op de borst toonde actieve pneumonie
10. Een ernstige neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis hebben, niet normaal kunnen studeren, waaronder dementie, epilepsie, ernstige depressie en manie
11. Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking kwamen voor inschrijving