Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Revita® DMR til vedligeholdelse af kropsvægt hos personer med fedme, som har opnået mindst 15 % vægttab på tirzepatid (REMAIN-1)
En prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, sham-kontrolleret, multicenter, pivotal undersøgelse for at vurdere effektiviteten af Revita® Duodenal Mucosal Resurfacing (DMR) på kropsvægtvedligeholdelse hos deltagere med fedme, og som har opnået mindst 15 % vægttab på tirzepatid Fedme farmakoterapi
Det kliniske REMAIN-1 forsøg er et prospektivt, pivotalt, dobbeltblindt, randomiseret, sham-kontrolleret forsøg, der vil undersøge Revita DMRs overlegenhed sammenlignet med sham med hensyn til opretholdelse af vægttab efter succesfuldt tab af mindst 15 % af den samlede kropsvægt på en åben indkøringsperiode, dosiseskalering, tirzepatid på ca. 16-20 uger. Deltagerne i undersøgelsen er mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen 21-70 år, som ikke har type 1 eller type 2 diabetes mellitus, med et BMI ≥30 kg/m2. REMAIN-1 undersøgelsen vil bestå af 4 perioder:
- En screeningsperiode på 1 uge
- En cirka 16-20 ugers dosis-eskalering, tirzepatid indkøringsperiode
- En dobbelt-blind interventionsperiode: En 2:1 (DMR: sham) randomisering med 48 ugers blindet post-intervention opfølgning
En øvre grænse på 75 % tilmelding af kvinder vil blive brugt for at sikre et tilstrækkeligt stort udvalg af mænd.
REMAIN-1 vil være et multicenterforsøg i USA med op til 35 Revita behandlingscentre, der har erfaring med avancerede endoskopiprocedurer og behandling af metabolisk fedme. Cirka 315 deltagere vil blive randomiseret til DMR (n=210) eller sham-behandling (n=105). Revita®-systemet er en endoskopisk behandling bestående af et enkelt kateter og konsol designet til at løfte duodenalslimhinden med saltvand efterfulgt af kontrolleret periferisk hydrotermisk ablation af slimhinden. Sham-proceduren består i at placere Revita-kateteret beskrevet ovenfor i duodenum i mindst 30 minutter uden manipulation af enheden eller aktivering af kateteret.
En foreløbig analyse af det primære endepunkt vil blive udført, efter at mindst 75 % af deltagerne er blevet randomiseret. Den betingede effekt (CP) vil blive beregnet ved hjælp af akkumulerede forsøgsdata på tidspunktet for den foreløbige analyse.
Undersøgelsen er centralt randomiseret, og tildeling til behandlingsgrupper vil blive bestemt af en computergenereret tilfældig sekvens. Randomisering vil blive stratificeret efter køn (mand, kvinde) og BMI (<30 eller ≥30 kg/m2).
Et åbent uddannelsestrin i undersøgelsen (trin 1) vil gå forud for det randomiserede trin (trin 2) på undersøgelsessteder. Træningsstadiet vil give yderligere oplysninger om sikkerhed og effektivitet om DMR til opretholdelse af vægttab efter DMR hos deltagere, som med succes har tabt mindst 15 % af den samlede kropsvægt i løbet af indkøringsperioden for tirzepatid eller allerede har tabt en klinisk relevant mængde vægt (mindst 15 % af den samlede kropsvægt) på tirzepatid (før studiestart) og ønsker at afbryde behandlingen af en række årsager, herunder omkostninger, forsikringsdækning, bivirkninger og patientpræference.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Titel En potentiel, randomiseret, dobbeltblind, skam-kontrolleret, multicenter, pivotal undersøgelse for at vurdere effektiviteten af Revita® Duodenal slimhindeoplysning
Kort titel Revita® Duodenal slimhindeoplysning til vægtvedligeholdelse (forbliver-1)
Protokolnummer C-00700 Undersøgelsespopulation Mandlige og ikke-gravide ikke-lakterende kvinder i alderen 21-70 år, som ikke har type 1 eller type 2-diabetes mellitus, og med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 forsøgsdesignundersøgelse C-00700 er en multi-scenestudie, der kan udføres i parallel.
Fase 1 er en open-label træningsstadium, der tilmelder deltagere, der allerede er på GLP-1-baseret terapi (før studiet tilmelding) med mindst 15% samlet kropsvægttab (TBWL) siden påbegyndelse af GLP-1-baseret lægemiddel. De deltagere, der mistede mindst 15% total kropsvægt på GLP-1-baseret lægemiddel og ønsker at afbryde brugen, er berettiget til at modtage Revita DMR-proceduren.
Et åbent træningstrin (trin 1) kræver behandling af endoskopisider uden forudgående erfaring med Revita DMR for at udføre DMR i op til 4 deltagere pr. Sted inden behandling af nogen deltager i randomiseringsstadiet (fase 2) for at sikre konsistensen af undersøgelsesprocedurer inden de initierer randomisering. Websteder med forudgående Revita DMR -træning og erfaring kan, men er ikke forpligtet til at tilmelde deltagerne fra dette trin parallelt med trin 2.
Trin 2 er et randomiseret, dobbeltblindt, skam-kontrolleret forsøg, der vil undersøge virkningen af Revita® Duodenal slimhindeoplysning (DMR) sammenlignet med en skam endoskopisk procedure på vedligeholdelse af kropsvægttab hos deltagere med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2). Kvalificerede deltagere vil modtage en open-label, tirzepatid-run-in, dosis-eskaleringsperiode på cirka 16-26 ugers varighed. De deltagere, der taber mindst 15% total kropsvægt under tirzepatid-run-in-behandlingsperioden, vil derefter afbryde tirzepatid og blive randomiseret til enten Revita DMR eller en skamprocedure.
Randomisering i slutningen af tirzepatid-run-in-perioden for støtteberettigede deltagere vil blive stratificeret efter køn (mandlig, kvindelig) og baseline BMI (<30 eller ≥30 kg/m2).
Trin 2 vil bestå af to uafhængige fasedele, trin 2A og trin 2b, som vil tilmelde sig sekventielt. Begge faser vil tilmelde, randomisere, behandle og opfølgende deltagere på samme måde (DMR vs Sham, 2: 1, dobbeltblind).
- Trin 2A vil bestå af cirka 45 randomiserede deltagere med en rækkevidde på 30-60. En sonderende sikkerheds- og effektivitetsanalyse vil blive udført, efter at den sidste deltager i trin 2A afslutter det 12-ugers besøg eller afbryder undersøgelsen.
- Trin 2B vil bestå af cirka 315 randomiserede deltagere. Den endelige effektivitetsanalyse udføres efter den sidste deltager i trin 2B afslutter det 52-ugers besøg eller afbryder undersøgelsen.
Fase pivotal
Websteder/faciliteter Multicenterforsøg med op til 35 Revita -behandlingscentre med erfaring i avancerede endoskopiprocedurer i USA
Undersøgelsesintervention og skam Revita® -systemet er en endoskopisk behandling, der består af et enkelt kateter og konsol designet til at løfte tolvfingertarmene slimhinden med saltvand efterfulgt af kontrolleret perifere hydrotermisk ablation af slimhinden.
Sham -proceduren består af at placere Revita® -kateteret i tolvfingertarmen i mindst 30 minutter uden manipulation af enheden eller aktiveringen af kateteret.
Antal deltagere ca. 865 deltagere vil blive screenet for hele undersøgelsen.
Trin 1 (Open-Label). Cirka 175 deltagere vil blive screenet, og op til 100 deltagere vil blive behandlet med Revita DMR.
Trin 2 (randomiseret). For trin 2A vil ca. 90 deltagere blive screenet, og ca. 60 deltagere vil blive tilmeldt Tirzepatide-run-in-behandlingsperioden for at randomisere ca. 45 deltagere med en rækkevidde på 30-60 til DMR eller Sham i et forhold på 2: 1. For trin 2B vil ca. 600 deltagere blive screenet, og ca. 400 deltagere vil blive tilmeldt tirzepatid-run-in-behandlingsperioden for at med succes randomisere ca. 315 deltagere i en 2: 1 DMR (n = 210) eller skam (n = 105) behandlingsforhold. En øvre grænse på 75% tilmelding af kvinder vil blive brugt til at sikre en tilstrækkelig stor prøve af mænd. Ikke mere end 20% af det samlede antal randomiserede forsøgspersoner vil blive behandlet på et enkelt sted.
Undersøgelsesvarighed Den samlede estimerede tid fra åben tilmelding, indtil afslutningen af dataanalyser er 128 uger.
Deltagerundersøgelsesvarighed Fase 1 (Open-Label)
Den samlede deltagerundersøgelsesvarighed er cirka 54 uger i trin 1 i undersøgelsen med følgende undersøgelsesperioder:
- En screeningsperiode op til 1 uge
En run-in periode:
- Deltagerne går ind i undersøgelsen efter at have allerede opnået mindst 15% kropsvægttab på et GLP-1-baseret lægemiddel. Efter at have opfyldt alle kriterier for støtteberettigelse i besøg 1, vil deltagerne gå direkte for at studere besøg 7, basislinjebesøget.
Besøg 7 (baselinebesøg): Kvalificerede deltagere går videre fra studiebesøg 1 (screening) straks for at studere besøg 7, på hvilket tidspunkt deres GLP-1-baserede lægemiddel vil blive afbrudt.
Besøg 8 (Undersøgelsesintervention): Deltagerne har studieintervention (besøg 8) en uge efter GLP-baseret lægemiddelopskiltning.
For disse deltagere er den samlede deltagerundersøgelsesvarighed cirka 54 uger.
• Undersøgelsesintervention og opfølgning: Undersøgelsesintervention og interventionsperiode efter studiet (52 uger) -En endoskopisk evaluering udføres først for at bekræfte deltagerberettigelse. Umiddelbart efter bekræftelse af deltagerberettigelse vil kvalificerende deltagere modtage DMR -interventionen. Endoskopievaluerings- og undersøgelsesinterventionen finder sted under den samme endoskopisession. Opfølgning efter intervention vil forekomme indtil 52 uger efter intervention.
Trin 2 (randomiseret)
Den samlede deltagerundersøgelsesvarighed er cirka 68-78 uger med følgende undersøgelsesperioder:
- En screeningsperiode op til 1 uge
En tirzepatid-run-in dosis-eskaleringsperiode (ca. 16-26 uger), i hvilket tidsrum (og indtil) deltagere med succes opnår mindst 15% kropsvægttab.
- Besøg 2-6 (Tirzepatid-run-in): Tirzepatid vil blive initieret i slutningen af besøg 2, og dosisoptrapning vil forekomme, som tolereres, under undersøgelsesbesøg 2-6 op til en maksimal tolereret dosis i henhold til Tirzepatide FDA godkendte ordinerende information eller efterforsknings skøn.
- Besøg 7 (Baseline-besøg): Når mindst 15% vægttab er opnået ved et af disse besøg 2-6, vil deltagerne straks gå videre til at studere besøg 7 som hans/hendes næste planlagte studiebesøg. Under intervallet mellem det dokumenterede ≥ 15% vægttab og undersøgelse besøg 7 vil deltagerne fortsætte med at overholde det anbefalede tirzepatiddosis-eskaleringsregime pr. Protokol. Ved undersøgelse besøg 7 ophører tirzepatid.
- Besøg 8 (Undersøgelsesintervention): Deltagerne vil besøge 8 en uge efter Tirzepatide -seponering.
Undersøgelsesinterventionen og interventionsperioden efter studiet (52 uger): En endoskopisk evaluering vil først blive udført for at bekræfte deltagerberettigelse. Umiddelbart efter bekræftelse af deltagerberettigelse vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten DMR- eller Sham -interventionen. Endoskopievaluerings- og undersøgelsesinterventionen finder sted under den samme endoskopisession. Opfølgning efter undersøgelse efter undersøgelse vil forekomme på en blindet måde indtil 52 uger efter intervention.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85028
- Helios Clinical Research
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Hoag Hospital
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Santa Monica Medical Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
- Zenith Clinical Research
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 32162
- Nature Coast Clinical Research
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33183
- International Research Associates
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Advent Health
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- K2 Medical Research South Orlando
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Health Weight Loss and Bariatric Surgery Institute
-
The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
- Synexus Clinical Research Institute - The Villages (AES)
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
- Metabolic Research Institute
-
Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
- Cleveland Clinic, Weston
-
-
Indiana
-
Brownsburg, Indiana, Forenede Stater, 46112
- Investigators Research Group, Llc
-
Franklin, Indiana, Forenede Stater, 46131
- American Health Network - Franklin
-
Greenfield, Indiana, Forenede Stater, 46140
- American Health Network - Greenfield
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
Muncie, Indiana, Forenede Stater, 47304
- American Health Network - Muncie
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Forenede Stater, 11106
- NYC Research, Inc. (Endocrine Associates of West Village)
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU-Langone
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15243
- Preferred Primary Care Physician Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15326
- Preferred Primary Care Physician
-
Uniontown, Pennsylvania, Forenede Stater, 15401
- Preferred Primary Care Physician
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77040
- Juno Research, LLC
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
- Simcare Medical Research LLC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington, Seattle
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
- West Virginia University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler
- Voksne deltagere i alderen 21-70 år inklusive
- Før tirzepatidbehandling skal du have et BMI på ≥ 30 kg/m2 (fedme) og ≤ 45 kg/m2.
- Har opnået mindst 15 % vægttab på tirzepatidbehandling ved besøg 7 (deltagere i trin 1, som deltager i undersøgelsen om tirzepatid, skal have en dokumenteret præ-tirzepatidvægt, der bekræfter, at de har tabt mindst 15 % kropsvægt på tirzepatid)
- Har en historie med mindst 1 selvrapporteret, mislykket kostforsøg for at tabe kropsvægt
- Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved studiebesøg 7 før undersøgelsesintervention. Postmenopausale kvinder med amenoré i mindst 2 år vil være berettigede, hvis de er > 50 år. Postmenopausale kvinder med amenoré i mindst 2 år, som er ≤ 50 år, skal også have dokumenterede serum follikelstimulerende hormonniveauer > 35 mUI/ml
- I stand til at gå mindst 400 yards (omtrent afstanden til et spor) og klatre op ad trapper uden besvær på grund af enten muskel- og skeletskader/sygdomme eller hjerte-lungesygdomme
Hvis seksuelt aktiv, skal WOCBP bruge en af følgende præventionsmetoder under hele studiet som specificeret:
- Intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder før den første dosis tirzepatid og under hele undersøgelsen
- Barrieremetode (kondom, mellemgulv) med spermicid i mindst 14 dage før den første dosis tirzepatid og under hele undersøgelsen
- Kirurgisk sterilisering af den eller de mandlige partnere (vasektomi i mindst 6 måneder før første dosis tirzepatid) eller
- Hormonelle præventionsmidler med en barrieremetode i mindst 3 måneder før den første dosis tirzepatid og gennem hele undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Medicinske tilstande, der kontraindicerer brugen af tirzepatid til vægtkontrol, som beskrevet i tirzepatid-forskrivningsinformationen
- BMI ≥ 40 kg/m2 ved besøg 7
- Kvinder, der er eller agter at være gravide eller ammende under undersøgelsen
- Kendt alvorlig overfølsomhed over for tirzepatid eller et eller flere af hjælpestofferne i tirzepatid
- Anamnese med infektiøs leversygdom med undtagelse af genoprettet hepatitis A-infektion
- Anamnese med pancreatitis inden for 6 måneder efter screening eller enhver tidligere historie med tilbagevendende pancreatitis (dvs. to eller flere episoder af pancreatitis)
- Potentielt upålidelige deltagere eller dem, der af investigator vurderes at være uegnede til undersøgelsen
- Ude af stand til eller uvillig til at følge de diætrestriktioner, der er specificeret i den kliniske protokol
- Kendt historie med eller aktiv binge eating disorder eller mistanke om binge eating disorder baseret på et spørgeskema
- Kendt historie med eller misbrug af aktive stoffer inklusive alkohol inden for de seneste 2 år, som efter investigatorens mening kan forhindre deltageren i at følge protokollen og fuldføre undersøgelsen
Har en historie med brug af marihuana eller tetrahydrocannabinol (THC)-holdige produkter inden for 3 måneder efter screening eller manglende vilje til at afholde sig fra brug af marihuana eller THC-holdige produkter under undersøgelsen
Diabetes-relaterede tilstande:
- Anamnese med type 1- eller type 2-diabetes (T2D) eller screeningsværdier i overensstemmelse med T2D, eller historie med enhver genetisk form for diabetes
HbA1c > 6,5 % eller fastende glukose > 125 mg/dL i overensstemmelse med T2D-diagnose i henhold til American Diabetes Association Standards of Care 2024 (Deltagere med isoleret svækket fastende glukose [100 til 125 mg/dL inklusive] kan deltage i undersøgelsen)
Laboratorieværdier eller kliniske abnormiteter:
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 ved screening, som vurderet ved serumkreatinin ved hjælp af den reviderede 2021 CKD-EPI-ligning
- Serumcalcitoninniveau ≥ 20 ng/L ved screening, hvis eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 eller serumcalcitoninniveau ≥ 35 ng/L, hvis eGFR < 60 mL/min/1,73 m2
- Fastende triglycerider > 500 mg/dL (> 5,6 mmol/L)
- Unormal leverfunktion ved screening, defineret som en af følgende: aspartataminotransferase (AST) > 3X øvre grænse for det normale referenceområde (ULN), ALT > 3X ULN eller total serum bilirubin (TB) > 3X ULN
- Værdier af systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 110 mmHg
- Enhver EKG eller klinisk laboratorieabnormitet, som udelukker sikker involvering i undersøgelsen efter investigator Gastrointestinal
- Kendt strukturel eller funktionel lidelse i spiserøret, herunder enhver synkelidelse, esophageal brystsmerter, medicin-refraktære esophageal reflukssymptomer eller aktiv og ukontrolleret GERD defineret som Los Angeles Grade C eller D esophagitis
- Kendt strukturel eller funktionel lidelse i maven, herunder aktivt mavesår, kronisk gastritis, gastriske varicer, hiatal brok (et stort hiatal brok eller type II og højere paraøsofageal brok), cancer eller enhver anden lidelse i maven
- Klinisk signifikant mave-tømningsabnormitet (dvs. alvorlig gastroparese eller maveudløbsobstruktion) inklusive en lægemiddelinduceret abnormitet eller en abnormitet oplevet hos en person, der kronisk tager lægemidler, der direkte påvirker GI-motiliteten, såsom metoclopromid eller erythromycin
- Tidligere GI-operation til behandling af duodenum, såsom deltagere, der har haft en Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass, gastrisk sleeve eller andre lignende procedurer eller tilstande
- Kendt autoimmun tarmsygdom, herunder cøliaki, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, lupus erythematosus, sklerodermi eller anden autoimmun eller bindevævssygdom, der påvirker tyndtarmen
- Enhver historie med eller aktuel anden gastrointestinal tilstand, som ville udelukke en øvre GI-endoskopi efter investigator Cardiovascular
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt inden for 3 måneder før screening
- Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening
Ustabil symptomatisk eller livstruende arytmi eller hjerteblokade. Bemærk: Asymptomatisk atrieflimren anses ikke for at være livstruende, og patienter med asymptomatisk atrieflimren vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen
Relateret til andre samtidige tilstande eller sygehistorie:
- Enhver samtidig medicinsk tilstand/lidelse eller klinisk symptomatisk kardiovaskulær, gastrointestinal (herunder pancreatitis), hæmatologisk, pulmonal, psykiatrisk, akut eller kronisk infektionssygdom, aktiv nethindesygdom eller anden lidelse, som efter efterforskerens mening ville forstyrre deltagerens evne til at gennemføre forsøget, kræve administration af behandling, der kunne påvirke fortolkningen af effektiviteten eller sikkerhedsvariablerne, eller udelukke sikker involvering i undersøgelsen
- Selvrapporteret vægtøgning > 5 kg inden for 3 måneder før screening
- Familiehistorie eller personlig historie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom 2
- Anamnese med en aktiv eller ubehandlet malignitet eller i remission fra en klinisk signifikant malignitet inden for de sidste 5 år (bortset fra behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden uden tegn på tilbagefald)
- Sekundær hypothyroidisme eller utilstrækkeligt kontrolleret primær hypothyroidisme (thyreoidea-stimulerende hormon [TSH] værdi uden for intervallet 0,4 til 6,0 mIU/L ved screening)
- Kendt kræft i skjoldbruskkirtlen
- Enhver ukontrolleret endokrin tilstand, såsom multipel endokrin neoplasi
- Anamnese med hæmoglobinopatier (seglcelleanæmi, thalassæmi major, sideroblastisk anæmi) eller anden blodsygdom
- Enhver ukontrolleret psykiatrisk lidelse som vurderet af efterforskeren
- Enhver historie med kendt genetisk årsag til fedme såsom Prader-Willi syndrom
Anamnese med COVID-infektion med længerevarende symptomer i >4 uger
Relateret til tidligere eller nuværende medicinbrug:
- Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et interventionelt klinisk forskningsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter screeningsbesøget
- Brug af orale eller injicerbare hypoglykæmiske midler eller andre receptpligtige eller håndkøbsmedicinske diabetes- eller vægttabsmedicin inden for 12 måneder før screeningsbesøget (undtagen i tilfælde af brug af tirzepatid kun i studiets fase 1-træningsarm)
- Brug af andre lægemidler, der vides at forårsage vægtøgning eller vægttab efter efterforskerens mening
- Modtager eller har modtaget, inden for 3 måneder før screening, kronisk (>14 dage) systemisk (undtagen inhaleret, intraokulær, intraartikulær eller topisk) kortikosteroidbehandling eller sandsynligvis vil kræve (efter investigatorens mening) samtidig behandling med kortikosteroider ( undtagen inhaleret, intraokulært, intraartikulært eller topisk) i løbet af undersøgelsen
- Behandling med antihypertensive eller lipid-modificerende medicin, som ikke er på en stabil dosis i mindst 8 uger før screening eller forventede ændringer eller dosisjusteringer inden for 30 dage efter randomisering i undersøgelsen
- Behandling med thyreoideahormoner, som ikke er på en stabil dosis i mindst 8 uger før screening
- Brug af antikoagulationsbehandling (f.eks. warfarin, coumadin eller nye orale antikoagulantia [NOAC'er]) eller blodpladehæmmende midler (f.eks. thienopyridin), som ikke kan seponeres i 5-7 dage eller 2 lægemiddelhalveringstider før proceduren. Andre undtagelser
- Efterforskerpersonale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret
- Fractyl Health medarbejdere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Uddannelse
Sites vil få erfaring med undersøgelsesprotokollen og Revita DMR-proceduren i en åben, enkeltarmsbehandlingsopgave for deltagere, der tidligere opnåede 15 % vægttab ved hjælp af en GLP-1
|
DMR er designet til at ablatere og re-epitelisere den duodenale slimhindeoverflade og dermed tillade næringsstoffer at blive udsat for en nyudvokset og potentielt normaliseret lokal slimhinde.
Dette indebærer, at duodenal slimhindeoverfladen er unormal hos deltagere forbundet med metaboliske lidelser.
Revita DMR-proceduren udføres endoskopisk med understøttende fluoroskopi.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv
Patienter, der har opnået >15 % vægttab fra baseline, vil modtage Revita DMR-proceduren
|
DMR er designet til at ablatere og re-epitelisere den duodenale slimhindeoverflade og dermed tillade næringsstoffer at blive udsat for en nyudvokset og potentielt normaliseret lokal slimhinde.
Dette indebærer, at duodenal slimhindeoverfladen er unormal hos deltagere forbundet med metaboliske lidelser.
Revita DMR-proceduren udføres endoskopisk med understøttende fluoroskopi.
|
|
Sham-komparator: Falsk
Patienter, der har opnået >15 % vægttab fra baseline, vil modtage en endoskopisk evaluering og vil få indført et kateter, men Revita DMR-proceduren vil ikke blive udført
|
En endoskopisk gennemgang med ikke-aktiv kateterintroduktion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at demonstrere, at Revita DMR er overlegen over for placebo i procentvis ændring af kropsvægt fra baseline til uge 26
Tidsramme: 26 uger
|
Procentvis ændring i total kropsvægt fra baseline til uge 26, DMR vs. sham
|
26 uger
|
|
For at påvise, at et flertal af Revita DMR-deltagerne opretholder klinisk signifikant vægttab 52 uger (1 år) efter afslutning af tirzepatideterapi
Tidsramme: 52 uger
|
Procentdel af DMR-deltagere, der opretholder mindst 5 % samlet vægttab fra før tirzepatide (uge -21) til uge 52
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at demonstrere DMR's holdbarhed
Tidsramme: 26 & 52 uger
|
Af patienter, der opretholder mindst 5% samlet kropsvægttab fra udgangspunktet i uge 26, procentdelen af patienter, der opretholder mindst 5% samlet kropsvægttab i uge 52.
|
26 & 52 uger
|
|
At demonstrere DMR i sammenligning med placebo i forhold til ændring fra baseline for total kropsvægtsændring
Tidsramme: 52 uger
|
Procentvis ændring i total kropsvægt fra baseline til uge 52, DMR versus sham
|
52 uger
|
|
At demonstrere DMR i sammenligning med sham i ændring fra baseline for fating C-peptid
Tidsramme: 26 & 52 uger
|
Ændringer fra baseline til uge 26 og uge 52 i fastende C-peptid (nmol/L) (for hele populationen og for delpopulationen med prædiabetes* ved baseline), DMR vs sham
|
26 & 52 uger
|
|
For at demonstrere DMR i sammenligning med placebo i forhold til ændring fra baseline for metabolisk sundhed
Tidsramme: 26 & 52 uger
|
Ændringer fra baseline til uge 26 og uge 52 i fastende glukose (mg/dL), fastende insulin (pmol/L) og HbA1c (%) (kun for hele populationen ved uge 52 og for delpopulationen med prædiabetes* ved baseline), DMR vs sham
|
26 & 52 uger
|
|
For at evaluere dimensioner af øvre gastrointestinale gener gennem hele studiet (tirzepatid åben-etiket indkørselsfase vs. efter randomisering)
Tidsramme: 26 & 52 uger
|
Ændringer i Rhodes Index of Nausea and Vomiting-score fra før tirzepatid (uge -21) til baseline (besøg 7) sammenlignet med ændringer fra DMR (besøg 8) til uge 26 og uge 52
|
26 & 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shelby Sullivan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C-00700
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .