Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Revita® DMR op het behoud van het lichaamsgewicht bij proefpersonen met obesitas die ten minste 15% gewichtsverlies hebben bereikt met Tirzepatide (REMAIN-1)
Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde, multicentrische, cruciale studie om de werkzaamheid van Revita® Duodenal Mucosal Resurfacing (DMR) op het behoud van het lichaamsgewicht te beoordelen bij deelnemers met obesitas en die ten minste 15% gewichtsverlies hebben bereikt met Tirzepatide Obesitas Farmacotherapie
De REMAIN-1 klinische studie is een prospectieve, cruciale, dubbelblinde, gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie die de superioriteit van Revita DMR zal onderzoeken in vergelijking met schijnbare studies bij het behouden van gewichtsverlies na succesvol verlies van ten minste 15% van het totale lichaamsgewicht op een open-label, dosisescalatie, tirzepatide inloopperiode van ongeveer 16-20 weken. Deelnemers aan het onderzoek zijn mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen, tussen 21 en 70 jaar oud, die geen diabetes mellitus type 1 of type 2 hebben, met een BMI ≥30 kg/m2. Het REMAIN-1 onderzoek zal uit 4 periodes bestaan:
- Een screeningsperiode van 1 week
- Een dosis-escalatie-inloopperiode van tirzepatide van ongeveer 16-20 weken
- Een dubbelblinde interventieperiode: een 2:1 (DMR: schijn) randomisatie met 48 weken geblindeerde follow-up na de interventie
Er zal een bovengrens van 75% vrouwelijke inschrijvingen worden gehanteerd om een voldoende grote steekproef van mannen te garanderen.
REMAIN-1 wordt een multicenteronderzoek in de Verenigde Staten met maximaal 35 Revita-behandelcentra die ervaring hebben met geavanceerde endoscopieprocedures en de behandeling van metabole obesitas. Ongeveer 315 deelnemers zullen worden gerandomiseerd voor DMR- (n=210) of schijnbehandeling (n=105). Het Revita®-systeem is een endoscopische behandeling bestaande uit een enkele katheter en console, ontworpen om het slijmvlies van de twaalfvingerige darm op te tillen met een zoutoplossing, gevolgd door gecontroleerde circumferentiële hydrothermische ablatie van het slijmvlies. De schijnprocedure bestaat uit het plaatsen van de hierboven beschreven Revita-katheter in de twaalfvingerige darm gedurende minimaal 30 minuten, zonder manipulatie van het apparaat of activering van de katheter.
Een tussentijdse analyse van het primaire eindpunt zal worden uitgevoerd nadat ten minste 75% van de deelnemers is gerandomiseerd. Het voorwaardelijke vermogen (CP) wordt berekend met behulp van de verzamelde proefgegevens op het moment van de tussentijdse analyse.
Het onderzoek is centraal gerandomiseerd en de toewijzing aan behandelingsgroepen zal worden bepaald door een door de computer gegenereerde willekeurige volgorde. De randomisatie zal gestratificeerd worden naar geslacht (man, vrouw) en BMI (<30 of ≥30 kg/m2).
Een open-label trainingsfase van het onderzoek (fase 1) zal voorafgaan aan de gerandomiseerde fase (fase 2) op onderzoekslocaties. De trainingsfase zal aanvullende veiligheids- en werkzaamheidsinformatie opleveren over DMR bij het handhaven van gewichtsverlies na DMR bij deelnemers die met succes ten minste 15% van het totale lichaamsgewicht hebben verloren tijdens de inloopperiode van tirzepatide of die al een klinisch relevante hoeveelheid gewicht hebben verloren. (minstens 15% van het totale lichaamsgewicht) op tirzepatide (voordat u aan de studie deelneemt) en u de behandeling wilt stopzetten om verschillende redenen, waaronder kosten, verzekeringsdekking, bijwerkingen en voorkeur van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Titel A prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, schijn-gecontroleerd, multicenter, cruciale studie om de werkzaamheid te beoordelen van revita® duodenaal slijmvliesresurfen (DMR) over lichaamsgewichtbehoud bij deelnemers met obesitas die minimaal 15% gewichtsverlies hebben bereikt op GLP-1 op basis van farmacotherapie (rest-1)
Korte titel Revita® Duodenal Mucosal Resurfacing voor gewichtsonderhoud (rest-1)
Protocolnummer C-00700 Studiepopulatie mannelijke en niet-zwangere niet-lacterende vrouwen van 21-70 jaar, die geen type 1 of type 2 diabetes mellitus hebben, en met een body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 proefontwerpstudie C-00700 is een multi-podiumonderzoek dat in parallel kan worden uitgevoerd.
Fase 1 is een open-label trainingsfase die deelnemers die zich al inschrijven bij GLP-1-gebaseerde therapie (voorafgaand aan de studie-inschrijving) met ten minste 15% totale lichaamsgewichtverlies (TBWL) (TBWL) sinds de start van het GLP-1-gebaseerde medicijn. Die deelnemers die ten minste 15% totale lichaamsgewicht op het GLP-1-gebaseerde medicijn hebben verloren en het gebruik willen stopzetten, komen in aanmerking om Revita DMR-procedure te ontvangen.
Een open-label trainingsfase (fase 1) vereist de behandeling van endoscopie-sites zonder eerdere ervaring met Revita DMR om DMR uit te voeren bij maximaal 4 deelnemers per site voordat een deelnemer in de randomisatiefase (fase 2) (fase 2) wordt behandeld om de consistentie van onderzoeksprocedures te waarborgen voorafgaand aan het initiëren van randomisatie. Sites met eerdere revita DMR -training en ervaring kunnen, maar zijn niet verplicht om deelnemers van deze fase in parallel aan fase 2 in te schrijven.
Fase 2 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijn-gecontroleerde studie die de impact van Revita® Duodenal-mucosaal-resurfacing (DMR) (DMR) (DMR) (DMR) (DMR) zal onderzoeken, vergeleken met een endoscopische procedure in het lichaam, over het behoud van lichaamsgewichtverlies bij deelnemers met obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2). In aanmerking komende deelnemers ontvangen een open-label, tirzepatide run-in, dosis-escalatieperiode van ongeveer 16-26 weken duur. Die deelnemers die ten minste 15% totale lichaamsgewicht verliezen tijdens de Tirzepatide-inloopbehandelingsperiode, zullen vervolgens tirzepatide stoppen en worden gerandomiseerd naar Revita DMR of een schijnprocedure.
Randomisatie aan het einde van de Tirzepatide-inloopperiode voor in aanmerking komende deelnemers zal worden gestratificeerd door seks (man, vrouwelijk) en baseline BMI (<30 of ≥30 kg/m2).
Fase 2 zal bestaan uit twee onafhankelijke podiumonderdelen, fase 2A en fase 2B, die opeenvolgend zullen inschrijven. Beide fasen zullen zich op dezelfde manier inschrijven, randomiseren, behandelen en follow-up deelnemers (DMR versus Sham, 2: 1, dubbele blind).
- Fase 2A zal bestaan uit ongeveer 45 gerandomiseerde deelnemers met een bereik van 30-60. Een verkennende veiligheids- en werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd nadat de laatste deelnemer in fase 2A het bezoek van 12 weken voltooit of de studie beëindigt.
- Fase 2B zal bestaan uit ongeveer 315 gerandomiseerde deelnemers. De uiteindelijke werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd nadat de laatste deelnemer in fase 2b het bezoek van 52 weken voltooit of de studie beëindigt.
Fase cruciaal
Sites/faciliteiten multicenter -studie met maximaal 35 revita -behandelingscentra met ervaring in geavanceerde endoscopieprocedures in de Verenigde Staten
Studie -interventie en schijnvertegenwoordiging Het revita® -systeem is een endoscopische behandeling bestaande uit een enkele katheter en console die is ontworpen om het duodenale slijmvlies op te heffen met zoutoplossing gevolgd door gecontroleerde omtrekhydrothermische ablatie van het slijmvlies.
De schijnprocedure bestaat uit het plaatsen van de Revita® -katheter in de twaalfvingerige darm gedurende minimaal 30 minuten zonder manipulatie van het apparaat of activering van de katheter.
Aantal deelnemers van ongeveer 865 deelnemers wordt gescreend op het hele onderzoek.
Fase 1 (open-label). Ongeveer 175 deelnemers worden gescreend en tot 100 deelnemers worden behandeld met Revita DMR.
Fase 2 (gerandomiseerd). Voor fase 2A zullen ongeveer 90 deelnemers worden gescreend en worden ongeveer 60 deelnemers ingeschreven in de Tirzepatide Run-In-behandelingsperiode om ongeveer 45 deelnemers met een bereik van 30-60 tot DMR of Sham in een 2: 1-verhouding te randomiseren. Voor fase 2B worden ongeveer 600 deelnemers gescreend en worden ongeveer 400 deelnemers ingeschreven in de Tirzepatide-inloopbehandelingsperiode om ongeveer 315 deelnemers met een 2: 1 DMR (n = 210) of Sham (n = 105) behandelingsratio met succes te randomiseren. Een bovengrens van 75% inschrijving van vrouwen zal worden gebruikt om een voldoende groot monster van mannen te garanderen. Niet meer dan 20% van het totale aantal gerandomiseerde proefpersonen zal op een enkele site worden behandeld.
Studieduur De totale geschatte tijd van open inschrijving tot het voltooien van gegevensanalyses is 128 weken.
Deelnemersstudie Duur Stadium 1 (Open-Label)
De totale duur van de deelnemersstudie is ongeveer 54 weken in stadium 1 van het onderzoek met de volgende onderzoeksperioden:
- Een screeningperiode tot 1 week
Een inloopperiode:
- Deelnemers komen de studie binnen met al minimaal 15% lichaamsgewichtverlies op een GLP-1-gebaseerd medicijn. Na aan alle geschiktheidscriteria in Visit 1, gaan de deelnemers rechtstreeks naar bezoek aan bezoek 7, het basisbezoek.
Bezoek 7 (baseline bezoek): In aanmerking komende deelnemers zullen onmiddellijk verder gaan van studie Visit 1 (screening) om bezoek 7 te studeren, op welk moment hun GLP-1 gebaseerde medicijn zal worden stopgezet.
Bezoek 8 (Study Intervention): Deelnemers zullen een week na de stopzetting van GLP-gebaseerde geneesmiddelenstudie-interventie hebben (bezoek 8).
Voor deze deelnemers is de totale deelnemersstudieduur ongeveer 54 weken.
• Studie-interventie en follow-up: de interventie van de studie en de interventieperiode na de studie (52 weken)-een endoscopische evaluatie zal eerst worden uitgevoerd om deelnemer aan de geschiktheid te bevestigen. Onmiddellijk na bevestiging van de geschiktheid van de deelnemers, ontvangen kwalificerende deelnemers de DMR -interventie. De endoscopie -evaluatie en onderzoeksinterventie zullen plaatsvinden tijdens dezelfde endoscopiesessie. De follow-up na de interventie zal plaatsvinden tot 52 weken na interventie.
Fase 2 (gerandomiseerd)
De totale duur van de deelnemersstudie is ongeveer 68-78 weken met de volgende studieperioden:
- Een screeningperiode tot 1 week
Een tirzepatide run-in dosis-escalatieperiode (ongeveer 16-26 weken) gedurende welke tijd (en tot) deelnemers met succes ten minste 15% lichaamsgewichtsverlies bereiken.
- Bezoek 2-6 (Tirzepatide Run-In): Tirzepatide zal worden gestart aan het einde van bezoek 2, en de dosis-escalatie zal optreden, zoals getolereerd, tijdens studiebezoeken 2-6 tot een maximaal getolereerde dosis volgens de Tirzepatide FDA goedgekeurde voorschrijvende informatie of onderzoeker discretie.
- Bezoek 7 (baseline bezoek): Zodra ten minste 15% gewichtsverlies wordt bereikt bij een van deze bezoeken 2-6, zullen de deelnemers onmiddellijk vooruitgaan om bezoek 7 te studeren als zijn/haar volgende geplande studiebezoek. Tijdens het interval tussen de gedocumenteerde ≥ 15% gewichtsverlies en studiebezoek 7, blijven de deelnemers zich houden aan het aanbevolen tirzepatide dosis-escalatieregime per protocol. Tijdens studie bezoek 7 wordt Tirzepatide stopgezet.
- Bezoek 8 (Study Intervention): Deelnemers zullen 8 een week na de stopzetting van Tirzepatide bezoeken.
De interventie van de studie en de interventieperiode na de studie (52 weken): een endoscopische evaluatie zal eerst worden uitgevoerd om deelnemer aan de geschiktheid te bevestigen. Onmiddellijk na bevestiging van de geschiktheid van de deelnemers worden deelnemers gerandomiseerd om de DMR- of schijninterventie te ontvangen. De endoscopie -evaluatie en onderzoeksinterventie zullen plaatsvinden tijdens dezelfde endoscopiesessie. De follow-up na de studie zal op een blinde manier plaatsvinden tot 52 weken na interventie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
- Helios Clinical Research
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Hoag Hospital
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Santa Monica Medical Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Zenith Clinical Research
-
Inverness, Florida, Verenigde Staten, 32162
- Nature Coast Clinical Research
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33183
- International Research Associates
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Advent Health
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- K2 Medical Research South Orlando
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health Weight Loss and Bariatric Surgery Institute
-
The Villages, Florida, Verenigde Staten, 32162
- Synexus Clinical Research Institute - The Villages (AES)
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Metabolic Research Institute
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic, Weston
-
-
Indiana
-
Brownsburg, Indiana, Verenigde Staten, 46112
- Investigators Research Group, Llc
-
Franklin, Indiana, Verenigde Staten, 46131
- American Health Network - Franklin
-
Greenfield, Indiana, Verenigde Staten, 46140
- American Health Network - Greenfield
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
Muncie, Indiana, Verenigde Staten, 47304
- American Health Network - Muncie
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Long Island City, New York, Verenigde Staten, 11106
- NYC Research, Inc. (Endocrine Associates of West Village)
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU-Langone
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15243
- Preferred Primary Care Physician Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15326
- Preferred Primary Care Physician
-
Uniontown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15401
- Preferred Primary Care Physician
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77040
- Juno Research, LLC
-
Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
- Simcare Medical Research LLC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington, Seattle
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Door de deelnemer verstrekte schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek in overeenstemming met de lokale regelgeving
- Volwassen deelnemers van 21 tot en met 70 jaar
- Voorafgaand aan behandeling met tirzepatide moet u een BMI hebben van ≥ 30 kg/m2 (obesitas) en ≤ 45 kg/m2.
- Bij bezoek 7 een gewichtsverlies van ten minste 15% hebben bereikt met behandeling met tirzepatide (deelnemers in fase 1, die aan het onderzoek naar tirzepatide deelnemen, moeten een gedocumenteerd gewicht vóór tirzepatide hebben waaruit blijkt dat ze met tirzepatide ten minste 15% lichaamsgewicht zijn kwijtgeraakt)
- Een geschiedenis hebben van ten minste één zelfgerapporteerde, mislukte dieetinspanning om lichaamsgewicht te verliezen
- Alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij studiebezoek 7 voorafgaand aan de onderzoeksinterventie. Postmenopauzale vrouwen die al minstens twee jaar amenorroe hebben, komen in aanmerking als ze ouder zijn dan 50 jaar. Postmenopauzale vrouwen met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, die ≤ 50 jaar oud zijn, moeten ook gedocumenteerde serumfollikelstimulerende hormoonspiegels > 35 mUI/ml hebben
- In staat om minimaal 400 meter te lopen (ongeveer de afstand van een parcours) en zonder problemen een trap te beklimmen vanwege letsels/ziekten van het bewegingsapparaat of hart- en vaatziekten
Indien seksueel actief, moet WOCBP tijdens het gehele verloop van het onderzoek een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gespecificeerd:
- Een spiraaltje moet minimaal 3 maanden vóór de eerste dosis tirzepatide en gedurende het gehele onderzoek op zijn plaats blijven
- Barrièremethode (condoom, pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis tirzepatide en gedurende het hele onderzoek
- Chirurgische sterilisatie van de mannelijke partner(s) (vasectomie gedurende minimaal 6 maanden vóór de eerste dosis tirzepatide) of
- Hormonale anticonceptiva met een barrièremethode gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis tirzepatide en gedurende het gehele onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Medische aandoeningen die het gebruik van tirzepatide voor gewichtsbeheersing contra-indiceren, zoals beschreven in de voorschrijfinformatie van tirzepatide
- BMI ≥ 40 kg/m2 bij bezoek 7
- Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor tirzepatide of voor één van de hulpstoffen in tirzepatide
- Voorgeschiedenis van infectieuze leverziekte, met uitzondering van herstelde hepatitis A-infectie
- Voorgeschiedenis van pancreatitis binnen 6 maanden na screening of een voorgeschiedenis van recidiverende pancreatitis (d.w.z. twee of meer episoden van pancreatitis)
- Potentieel onbetrouwbare deelnemers of deelnemers die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd
- Niet in staat of niet bereid om de dieetbeperkingen op te volgen die zijn gespecificeerd in het klinische protocol
- Bekende voorgeschiedenis van of actieve eetbuistoornis of vermoedelijke eetbuistoornis op basis van de beoordelingsvragenlijst voor eetbuistoornissen
- Bekende geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen, waaronder alcohol, in de afgelopen twee jaar, die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan kan weerhouden het protocol te volgen en het onderzoek af te ronden
Een voorgeschiedenis heeft van het gebruik van marihuana of tetrahydrocannabinol (THC)-bevattende producten binnen 3 maanden na screening of onwil om zich te onthouden van het gebruik van marihuana of THC-bevattende producten tijdens het onderzoek
Diabetesgerelateerde aandoeningen:
- Voorgeschiedenis van type 1- of type 2-diabetes (T2D) of screeningwaarden die consistent zijn met T2D, of voorgeschiedenis van een genetische vorm van diabetes
HbA1c > 6,5% of nuchtere glucose > 125 mg/dl consistent met T2D-diagnose volgens de American Diabetes Association Standards of Care 2024 (deelnemers met geïsoleerde verminderde nuchtere glucose [100 tot 125 mg/dl, inclusief] kunnen zich inschrijven voor het onderzoek)
Laboratoriumwaarden of klinische afwijkingen:
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min/1,73m2 bij screening, zoals beoordeeld aan de hand van serumcreatinine met behulp van de herziene 2021 CKD-EPI-vergelijking
- Serumcalcitonineniveau ≥ 20 ng/l bij screening als eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 of serumcalcitoninespiegel ≥ 35 ng/l als eGFR < 60 ml/min/1,73m2
- Nuchtere triglyceriden > 500 mg/dl (> 5,6 mmol/l)
- Abnormale leverfunctie bij screening, gedefinieerd als een van de volgende: aspartaataminotransferase (ASAT) > 3x de bovengrens van het normale referentiebereik (ULN), ALT > 3x ULN, of totaal bilirubine in serum (TB) > 3x ULN
- Waarden van systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mmHg
- Elke ECG- of klinische laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek uitsluit.
- Bekende structurele of functionele stoornis van de slokdarm, waaronder elke slikstoornis, slokdarmpijn op de borst, medicijnresistente oesofageale refluxsymptomen, of actieve en ongecontroleerde GORZ gedefinieerd als Los Angeles graad C of D oesofagitis
- Bekende structurele of functionele aandoening van de maag, waaronder actieve maagzweren, chronische gastritis, maagvarices, hiatale hernia (een grote hiatale hernia of type II en hoger para-oesofageale hernia), kanker of een andere maagaandoening
- Klinisch significante maagledigingsafwijking (d.w.z. ernstige gastroparese of obstructie van de maaguitgang), waaronder een door geneesmiddelen veroorzaakte afwijking of een afwijking die wordt ervaren bij een persoon die chronisch medicijnen gebruikt die de GI-motiliteit rechtstreeks beïnvloeden, zoals metoclopromide of erytromycine
- Eerdere gastro-intestinale chirurgie om de twaalfvingerige darm te behandelen, zoals deelnemers die een Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, gastric sleeve of andere soortgelijke procedures of aandoeningen hebben gehad
- Bekende auto-immuunziekte van de darmen, waaronder coeliakie, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, lupus erythematosus, sclerodermie of een andere auto-immuun- of bindweefselaandoening die de dunne darm aantast
- Elke voorgeschiedenis of huidige andere gastro-intestinale aandoening die volgens de mening van de onderzoeker een endoscopie van het bovenste deel van het maag-darmkanaal zou uitsluiten.
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden na screening
Instabiele symptomatische of levensbedreigende aritmie of hartblok. Opmerking: Asymptomatische atriale fibrillatie wordt niet als levensbedreigend beschouwd en patiënten met asymptomatische atriale fibrillatie mogen aan het onderzoek deelnemen
Gerelateerd aan andere bijkomende aandoeningen of medische geschiedenis:
- Elke gelijktijdige medische aandoening/stoornis of klinisch symptomatische cardiovasculaire, gastro-intestinale (waaronder pancreatitis), hematologische, pulmonale, psychiatrische, acute of chronische infectieziekte, actieve retinale ziekte of andere stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien zou belemmeren. het onderzoek vereisen, toediening van een behandeling vereisen die de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsvariabelen zou kunnen beïnvloeden, of een veilige deelname aan het onderzoek uitsluiten
- Zelfgerapporteerde gewichtstoename > 5 kg binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Familiegeschiedenis of persoonlijke geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipele endocriene neoplasie (MEN)-syndroom 2
- Voorgeschiedenis van een actieve of onbehandelde maligniteit of in remissie van een klinisch significante maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve voor behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid zonder bewijs van recidief)
- Secundaire hypothyreoïdie of onvoldoende gecontroleerde primaire hypothyreoïdie (waarde van schildklierstimulerend hormoon [TSH] buiten het bereik van 0,4 tot 6,0 mIE/l bij screening)
- Bekende schildklierkanker
- Elke ongecontroleerde endocriene aandoening zoals multipele endocriene neoplasie
- Voorgeschiedenis van hemoglobinopathieën (sikkelcelanemie, thalassemie major, sideroblastische anemie) of andere bloedziekte
- Elke ongecontroleerde psychiatrische stoornis zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Elke geschiedenis van een bekende genetische oorzaak van obesitas, zoals het Prader-Willi-syndroom
Voorgeschiedenis van COVID-infectie met langdurige symptomen gedurende >4 weken
Gerelateerd aan vroeger of huidig medicatiegebruik:
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) na het screeningsbezoek
- Gebruik van orale of injecteerbare hypoglykemische middelen of andere medicijnen op recept of vrij verkrijgbare diabetes- of gewichtsverliesmedicijnen binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve in het geval van tirzepatide-gebruik alleen in de fase 1-trainingsarm van het onderzoek)
- Gebruik van andere medicijnen waarvan bekend is dat ze naar de mening van de onderzoeker gewichtstoename of gewichtsverlies veroorzaken
- Als u binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een chronische (>14 dagen) systemische (exclusief inhalatie, intraoculaire, intra-articulaire of topische) behandeling met corticosteroïden krijgt of heeft gehad of waarschijnlijk (naar de mening van de onderzoeker) een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden nodig heeft ( met uitzondering van geïnhaleerd, intraoculair, intra-articulair of topisch) tijdens het verloop van het onderzoek
- Behandeling met antihypertensiva of lipidenmodificerende medicijnen waarvan de dosis niet stabiel is gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan screening of verwachte veranderingen of dosisaanpassingen binnen 30 dagen na randomisatie in het onderzoek
- Behandeling met schildklierhormonen waarvan de dosis niet stabiel is gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening
- Gebruik van antistollingstherapie (bijv. warfarine, coumadin of nieuwe orale anticoagulantia [NOAC's]) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. thienopyridine) die niet gedurende 5-7 dagen of twee halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de procedure kunnen worden stopgezet. Andere uitsluitingen
- Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek en/of hun naaste families. Onder directe familie wordt verstaan een echtgeno(o)t(e), ouder, kind of broer of zus, ongeacht of deze biologisch of wettelijk geadopteerd is
- Medewerkers van Fractyl Health
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Opleiding
Locaties zullen ervaring opdoen met het onderzoeksprotocol en de Revita DMR-procedure in een open-label, eenarmige behandelopdracht voor deelnemers die eerder 15% gewichtsverlies bereikten met behulp van een GLP-1
|
DMR is ontworpen om het slijmvliesoppervlak van de twaalfvingerige darm te ablateren en opnieuw te epithelialiseren, waardoor voedingsstoffen kunnen worden blootgesteld aan een nieuw opnieuw gegroeid en mogelijk genormaliseerd lokaal slijmvlies.
Dit impliceert dat het oppervlak van het duodenale slijmvlies abnormaal is bij deelnemers die geassocieerd zijn met metabole stoornissen.
De Revita DMR-procedure wordt endoscopisch uitgevoerd met ondersteunende fluoroscopie.
|
|
Actieve vergelijker: Actief
Patiënten die >15% gewichtsverlies ten opzichte van de uitgangswaarde hebben bereikt, krijgen de Revita DMR-procedure
|
DMR is ontworpen om het slijmvliesoppervlak van de twaalfvingerige darm te ablateren en opnieuw te epithelialiseren, waardoor voedingsstoffen kunnen worden blootgesteld aan een nieuw opnieuw gegroeid en mogelijk genormaliseerd lokaal slijmvlies.
Dit impliceert dat het oppervlak van het duodenale slijmvlies abnormaal is bij deelnemers die geassocieerd zijn met metabole stoornissen.
De Revita DMR-procedure wordt endoscopisch uitgevoerd met ondersteunende fluoroscopie.
|
|
Sham-vergelijker: Schijn
Patiënten die >15% gewichtsverlies hebben bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde, krijgen een endoscopische evaluatie en er wordt een katheter ingebracht, maar de Revita DMR-procedure wordt niet uitgevoerd
|
Een endoscopische beoordeling met niet-actieve katheterintroductie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om aan te tonen dat Revita DMR superieur is aan de sham-behandeling in het procentuele gewichtsverandering van baseline tot week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
Percentuele verandering in totaal lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 26, DMR versus sham
|
26 weken
|
|
Om aan te tonen dat een meerderheid van de Revita DMR-deelnemers klinisch significant gewichtsverlies behoudt 52 weken (1 jaar) na het stoppen van de tirzepatide-therapie
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage van DMR-deelnemers die een totaal lichaamsgewichtsverlies van minstens 5% behouden vanaf vóór tirzepatide (week -21) tot week 52
|
52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de duurzaamheid van DMR aan te tonen
Tijdsspanne: 26 & 52 weken
|
Van de patiënten die na 26 weken ten minste 5% totaal lichaamsgewichtverlies vanaf baseline behouden, percentage van patiënten die na 52 weken ten minste 5% totaal lichaamsgewichtverlies behouden.
|
26 & 52 weken
|
|
Om DMR in vergelijking met sham te demonstreren in de verandering vanaf baseline voor totale lichaamsgewichtverandering
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentageverandering in totaal lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 52, DMR versus sham
|
52 weken
|
|
Om DMR te demonstreren in vergelijking met sham in de verandering vanaf baseline voor vastende C-peptide
Tijdsspanne: 26 & 52 weken
|
Veranderingen van baseline tot week 26 en week 52 in nuchtere C-peptide (nmol/L) (voor de gehele populatie en voor de subgroep populatie met prediabetes* bij baseline), DMR versus sham
|
26 & 52 weken
|
|
Om DMR te demonstreren in vergelijking met sham in verandering vanaf baseline voor metabole gezondheid
Tijdsspanne: 26 & 52 Weken
|
Veranderingen van baseline tot week 26 en week 52 in nuchtere glucose (mg/dL), nuchtere insuline (pmol/L) en HbA1c (%) (alleen voor de volledige populatie bij week 52 en voor de subgroep populatie met prediabetes* bij baseline), DMR versus sham
|
26 & 52 Weken
|
|
Om de dimensies van bovenste gastro-intestinale klachten gedurende de hele studie te evalueren (tirzepatide open-label inloopperiode versus na randomisatie)
Tijdsspanne: 26 & 52 Weken
|
Veranderingen in de Rhodes Index of Nausea and Vomiting-score van vóór tirzepatide (week -21) tot baseline (bezoek 7) vergeleken met veranderingen van DMR (bezoek 8) tot week 26 en week 52
|
26 & 52 Weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shelby Sullivan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-00700
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .