Sikkerhed og farmakokinetik af sialinsyretabeller hos patienter med arvelig inklusionskropsmyopati (HIBM)

Inklusionskriterier:

1. Skal være 18 år til 70 år.
2. Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
3. Skal have en dokumenteret diagnose, bekræftet ved genetisk testning, af hereditary inclusion body myopati (HIBM), også kendt som distal myopati, rimmed vakuoler (DMRV) eller Nonaka myopati på grund af påviste mutationer i gen, der koder for GNE/MNK-enzymet.
4. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder flere overnatninger på en hospitalsenhed eller fase 1-enhed.
5. Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode), mens de deltager i undersøgelsen og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis SA-ER.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller har haft bilateral tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har fået total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
2. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
3. Indtagelse af ManNAc, sialinsyre eller beslægtede metabolitter eller sialinsyredonorer, der giver dette substrat i enten kemisk eller ernæringstilskudsform i løbet af de 30 dage før screening. Hvis ManNAc eller andet substrat blev brugt mere end 30 dage før screening, skal brugsperioden, den anvendte forbindelse og dosis og dosisregimen registreres i patientens historie. Hvis en patient tidligere har været i substraterstatningsterapi, skal investigator overveje de potentielle forstyrrende virkninger af denne terapi, før patienten indskrives.
4. Tilstedeværelse af en tilstand, hvis sværhedsgrad og skarphed efter investigatorens opfattelse berettiger øjeblikkeligt kirurgisk indgreb eller anden behandling.
5. Tilstedeværelse eller historie af enhver overfølsomhed over for SA eller dets hjælpestoffer, som efter investigatorens vurdering giver forsøgspersonen øget risiko for bivirkninger.
6. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller påvirke sikkerheden, såsom synkebesvær.
7. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.
8. Serumtransaminaseniveauer (ALT, AST, GGT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller serumkreatinin > 2,0 mg/dL.