Pilotundersøgelse af effekten af ​​Trastuzumab og GM-CSF på børn med tilbagevendende ependymom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 12 måneder og < 21 år på studieoptagelsestidspunktet
• Patienter skal diagnosticeres med tilbagefald af tidligere histologisk bekræftet PFEPN
• Magnetisk resonans (MR) billeddannelse af hjernen (udført inden for 14 dage efter tilmelding) må ikke påvise tegn på diffus leptomeningeal spredning ud over det primære tilbagefaldssted i posterior fossa og ingen obstruktion af cerebrospinalvæskeflow (CSF).
• MR-billeddannelse af hele rygsøjlen (udført inden for 14 dage efter tilmelding) viser ingen tegn på spinal metastatisk sygdom.
• Patienter skal have klinisk indikation for standardbehandling kirurgisk resektion af recidiverende PFEPN-tumor for optagelse i Stratum 1

• Patienter skal opfylde en af ​​følgende præstationsscore:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2;
  • Karnofsky-score på ≥ 50 for patienter > 16 år; eller
  • Lansky-score på ≥ 50 for patienter ≤ 16 år.
• Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

• Krav til organfunktion:

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    1) Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥70ml/min/1,73 m2 eller 2) Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder: Mand Kvinde

    1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

    1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

    ≥ 16 år 1,7 1,4

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
    2. Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (AST) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (ALT) < 3 x øvre grænse for normal (ULN) for alder

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

    1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/µL
    2. Blodpladeantal ≥100.000/µL (transfusionsuafhængig)

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    1. Afkortningsfraktion > 28 % ved ekkokardiogram el
    2. Ejektionsfraktion > 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diagnosen:

  • rygmarvsependymom,
  • myxopapillært ependymom,
  • subependymom,
  • ependymoblastom,
  • supratentorialt ependymom, eller
  • blandet gliom er IKKE berettiget til hverken Stratum.
• Patienter med tegn på metastatisk rygmarvssygdom ved MR er IKKE berettiget til hverken Stratum.
• Patienter med klinisk kontraindikation mod lumbalpunktur er IKKE berettiget til hverken Stratum.

• Forudgående terapi:

  • Strålebehandling: Der skal være gået mindst 28 dage (på tidspunktet for påbegyndelse af protokolterapi) siden afslutning af fokal strålebehandling for aktuelt recidiv for Stratum 2; Patienter, der allerede har gennemgået strålebehandling for aktuelt recidiv, er IKKE berettiget til Stratum 1.
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Der skal være gået mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi; Patienter, der er blevet behandlet med kemoterapi på tidspunktet for tilbagefald, er IKKE berettiget til nogen af ​​stratum.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst tre (3) halveringstider af antistoffet siden den sidste dosis af et monoklonalt antistof (se appendiks I for en liste over halveringstider)
  • Kirurgisk resektion: Skal være fuldstændig helet fra ethvert kirurgisk indgreb for at være sikkert for lumbalpunktur ifølge behandlende neurokirurg, og der skulle være gået mindst 14 dage siden det kirurgiske indgreb.
• Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er IKKE kvalificerede til hverken Stratum.

• Samtidig medicinering

  • Kortikosteroider: Patienter, der får systemiske kortikosteroider, er IKKE berettiget til nogen af ​​stratum.
  • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er IKKE berettiget til hverken Stratum.
  • Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, er IKKE berettiget til nogen af ​​Stratum.

• Graviditet, amning og prævention

  1. Gravide eller ammende kvinder er IKKE berettigede. Graviditetstest skal tages hos kvinder, der er postmenarkale.

  2. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere:

     • bruge en "meget effektiv", ikke-hormonel form for prævention (herunder abstinenser), eller
     • to "effektive" former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren, og
     • Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst syv (7) måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der har en ukontrolleret alvorlig infektion, er IKKE berettiget til hverken Stratum.
• Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er IKKE berettiget til hverken Stratum.

• Patienter, der har en historie med:

  • betydelig hjertesygdom,
  • risikofaktorer for hjertesygdomme, eller
  • ukontrollerede arytmier er IKKE berettiget til hverken Stratum.