En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af AZD4144 samt virkningen af AZD4144 på farmakokinetikken af Rosuvastatin hos raske deltagere
3. juli 2025 opdateret af: AstraZeneca
Et fase I randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret og sekventielt gruppestudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af AZD4144 efter enkelte og multiple stigende doser via intravenøs administration og en åben-label, 2-perioder, 2-sekvens, cross-over undersøgelse for at vurdere virkningerne af intravenøs AZD4144 på rosuvastatin farmakokinetik hos raske deltagere
Denne undersøgelse består af 3 dele; Del A, Del B og Del C.
Denne undersøgelse vil sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamikken (PD) af AZD4144 med placebo hos raske deltagere, i del A og del B. Del C af denne undersøgelse vil undersøge muligheden for lægemiddelinteraktion (DDI) ) mellem IV AZD4144 og oral rosuvastatin ved at evaluere PK af rosuvastatin, når det administreres alene og i kombination med en enkelt IV-dosis af AZD4144.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, randomiseret studie i raske deltagere og består af 3 dele; Del A, Del B og Del C. Del A og B er enkeltblindede, placebokontrollerede med henholdsvis enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) sekventiel gruppedesign. Del C er et åbent, 2-perioders, 2-sekvens, cross-over designstudie. Del A og B af undersøgelsen vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af AZD4144 infusionsopløsning sammenlignet med placebo, mens del C vil undersøge muligheden for DDI mellem IV AZD4144 og oral rosuvastatin ved at evaluere PK af rosuvastatin, når det administreres alene og i kombination med enkelt IV dosis af AZD4144.
Undersøgelsen vil bestå af:
- En screeningsperiode på maksimalt 28 dage.
En boligperiode, der varer fra kl.
- Dag -1 til dag 4 (enkelt dosis på dag 1) for del A
- Dag -1 til dag 15 (doseret på dag 1, 4-12) for del B
- Dag -1 til dag 3 (dosis på dag 1) og dag 9 til dag 12 (dosis på dag 10) for del C
Et sidste opfølgende besøg,
- På dag 10+3 for del A
- På dag 20+3 for del B og C
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
91
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke ammende, og hvis heteroseksuelt aktive skal acceptere at bruge en godkendt metode til højeffektiv prævention.
- Kvinder i ikke-fertil alder skal bekræftes ved screeningsbesøget.
- Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoderne.
- Har et BMI mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive ved både Screening og Indlæggelse og vejer mindst 45 kg ved Screening.
- For raske japanske kohorter (del A2 og del B2): raske mandlige og kvindelige deltagere skal være japanske, defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er japanske. Dette inkluderer anden og tredje generation af deltagere af japansk afstamning, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.
- For sund kinesisk kohorte (Del A3): raske mandlige og kvindelige kinesiske deltagere, for hvem både forældre og alle bedsteforældre er kinesiske og ikke har boet uden for Kina i mere end 10 år.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume.
- Klinisk signifikante, aktive og kroniske infektioner.
- Enhver historie eller tegn på TB (aktiv eller latent).
- Kendt historie med primær immundefekt (medfødt eller erhvervet) eller en underliggende tilstand, der disponerer for infektion.
- Bacillus Calmette Guérin-vaccine inden for et år før underskrivelse af ICF.
- Eventuelle unormale laboratorieværdier ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
- Ethvert positivt resultat på screening for hepatitis B-overfladeantigen i serum (HBsAg), anti-hepatitis B-kerne (HBc), hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV).
- Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i EKG.
- Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
- Historie om alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol eller nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter.
- Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber eller af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin eller af systemiske hormonelle præventionsmidler.
- Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A1-Kohorte 1
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A1 - Kohorte 2
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A1-Kohorte 3
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A2 - Japansk kohorte 1
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A2: Japansk kohorte 2
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A3 - Kinesisk kohorte
Deltagerne vil modtage en enkelt stigende dosis AZD4144.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Del B1 - Kohorte 1
Deltagerne vil modtage flere stigende doser af AZD4144.
|
Del B: Deltagerne får en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusion. Deltagerne vil få flere doser af AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion. |
|
Eksperimentel: Del B1 - Kohorte 2
Deltagerne vil modtage flere stigende doser af AZD4144.
|
Del B: Deltagerne får en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusion. Deltagerne vil få flere doser af AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion. |
|
Eksperimentel: Del B1 - Kohorte 3
Deltagerne vil modtage flere stigende doser af AZD4144.
|
Del B: Deltagerne får en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusion. Deltagerne vil få flere doser af AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion. |
|
Eksperimentel: Del B2 - Japansk kohorte
Deltagerne vil modtage flere stigende doser af AZD4144.
|
Del B: Deltagerne får en enkelt dosis AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusion. Deltagerne vil få flere doser af AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion. |
|
Placebo komparator: Del A1 - Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis placebo på dag 1 via IV-infusion.
|
|
Placebo komparator: Del A2 - Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis placebo på dag 1 via IV-infusion.
|
|
Placebo komparator: Del A3 - Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo.
|
Del A: Deltagerne vil få en enkelt dosis placebo på dag 1 via IV-infusion.
|
|
Placebo komparator: Del B1 - Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo.
|
Del B: Deltagerne vil få en enkelt dosis placebo på dag 1 og dag 12 via IV-infusion.
Deltagerne vil få flere doser placebo fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion.
|
|
Placebo komparator: Del B2 - Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo.
|
Del B: Deltagerne vil få en enkelt dosis placebo på dag 1 og dag 12 via IV-infusion.
Deltagerne vil få flere doser placebo fra dag 4 til dag 11 via IV-infusion.
|
|
Eksperimentel: Del C Kohorte- Behandling C1
Deltagerne vil modtage rosuvastatin og furosemid.
|
Deltagerne vil få en enkelt oral dosis på 10 mg Rosuvastatin og 1 mg Furosemid.
|
|
Eksperimentel: Del C kohorte- Behandling C2
Deltagerne vil modtage rosuvastatin, furosemid og AZD4144.
|
Deltagerne vil få en enkelt oral dosis på 10 mg Rosuvastatin, 1 mg Furosemid og en enkelt dosis AZD4144 via IV-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3.
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4144 efter IV administration af enkelt (del A) og multiple (del B) stigende doser hos raske deltagere.
|
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3.
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
For at evaluere effekten af AZD4144 på PK af rosuvastatin og furosemid hos raske deltagere.
|
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
|
Areal under koncentrationskurve fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
For at evaluere effekten af AZD4144 på PK af rosuvastatin og furosemid hos raske deltagere.
|
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
|
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
For at evaluere effekten af AZD4144 på PK af rosuvastatin og furosemid hos raske deltagere.
|
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
At karakterisere PK af AZD4144 efter IV administration af enkelt (del A) og multiple (del B) stigende doser.
|
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
|
AUClast (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
At karakterisere PK af AZD4144 efter IV administration af enkelt (del A) og multiple (del B) stigende doser
|
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
|
AUCinf (del A)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3
|
At karakterisere PK af AZD4144 efter IV administration af enkelt (del A) stigende doser.
|
Del A: Dag 1 til Dag 10+3
|
|
Område under koncentration-tid kurve i doseringsintervallet (AUCτ) (kun del B)
Tidsramme: Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
At karakterisere PK af AZD4144 efter IV administration af multiple (del B) stigende doser
|
Del B: Dag 1 til Dag 20+3
|
|
Renal clearance af lægemiddel fra plasma (CLR) (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til 3; Del B: Dag 1, 12 og 20+3
|
At karakterisere PK af AZD4144 efter IV administration af enkelt (del A) og multiple (del B) stigende doser.
|
Del A: Dag 1 til 3; Del B: Dag 1, 12 og 20+3
|
|
PD-analyse: Niveauer af sygdomsspecifikke biomarkører (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag -1 til 4; Del B: Dag -1 til dag 1, dag 12 til dag 15
|
At vurdere effekten af AZD4144 på niveauer af sygdomsspecifikke biomarkører.
(Del A og Del B)
|
Del A: Dag -1 til 4; Del B: Dag -1 til dag 1, dag 12 til dag 15
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) (del C)
Tidsramme: Del C: Dag 1 til Dag 20+3
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4144 i kombination med rosuvastatin og furosemid hos raske deltagere.
|
Del C: Dag 1 til Dag 20+3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. juli 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. juni 2025
Studieafslutning (Faktiske)
11. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. juli 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
9. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juli 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Natriumkaliumchlorid Symporter-hæmmere
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Rosuvastatin Calcium
- Furosemid
Andre undersøgelses-id-numre
- D9440C00002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org.
En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .