Tutkimus, jossa arvioidaan AZD4144:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sekä AZD4144:n vaikutusta rosuvastatiinin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla
torstai 3. heinäkuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen I satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu ja peräkkäinen ryhmätutkimus AZD4144:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikan arvioimiseksi laskimonsisäisen annostelun kerta- ja useiden nousevien annosten ja avoimen 2-jaksoisen 2-sekvenssinen, ristikkäinen tutkimus laskimonsisäisen AZD4144:n vaikutusten arvioimiseksi rosuvastatiinin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla
Tämä tutkimus koostuu 3 osasta; Osa A, osa B ja osa C.
Tässä tutkimuksessa verrataan AZD4144:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) plaseboon terveillä osallistujilla osassa A ja osassa B. Tämän tutkimuksen osassa C tutkitaan lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen (DDI) mahdollisuutta. ) IV AZD4144:n ja oraalisen rosuvastatiinin välillä arvioimalla rosuvastatiinin PK, kun sitä annettiin yksinään ja yhdessä AZD4144:n yksittäisen IV annoksen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu tutkimus terveillä osallistujilla ja koostuu 3 osasta; Osa A, osa B ja osa C. Osa A ja B ovat kertasokkoutettuja, lumekontrolloituja yhden nousevan annoksen (SAD) ja moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) peräkkäisryhmien suunnittelussa, vastaavasti. Osa C on avoin, 2-jaksoinen, 2-jaksoinen, cross-over-suunnittelututkimus. Tutkimuksen osassa A ja B arvioidaan AZD4144-infuusioliuoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja PD-arvoa lumelääkkeeseen verrattuna, kun taas osassa C tutkitaan IV AZD4144:n ja oraalisen rosuvastatiinin välisen DDI:n mahdollisuus arvioimalla rosuvastatiinin farmakokinetiikka, kun sitä annetaan yksinään. ja yhdessä AZD4144:n yksittäisen IV-annoksen kanssa.
Tutkimus käsittää:
- Seulontajakso enintään 28 päivää.
Asumisaika, joka kestää
- Päivä -1 - päivä 4 (kerta-annos päivänä 1) osan A osalta
- Päivä -1 - päivä 15 (annostettu päivinä 1, 4-12) osalle B
- Päivä -1 - päivä 3 (annos päivänä 1) ja päivä 9 - 12 (annos päivänä 10) osan C osalta
Viimeinen seurantakäynti,
- Päivänä 10+3 osalle A
- Päivänä 20+3 osissa B ja C
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
91
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Yhdysvallat, 21225
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja kliiniselle osastolle saapuessaan.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Naiset, jotka eivät ole raskaana, on vahvistettava seulontakäynnillä.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on noudatettava ehkäisymenetelmiä.
- BMI on 18–32 kg/m2 sekä seulonnassa että sisäänpääsyssä ja paina vähintään 45 kg seulonnassa.
- Terveet japanilaiset kohortit (osa A2 ja osa B2): terveiden mies- ja naispuolisten osallistujien on oltava japanilaisia, ja heillä on molemmat vanhemmat ja neljä japanilaista isovanhempaa. Tämä sisältää toisen ja kolmannen sukupolven japanilaista syntyperää olevat osallistujat, joiden vanhemmat tai isovanhemmat asuvat muussa maassa kuin Japanissa.
- Terveet kiinalaiset kohortti (osa A3): terveet mies- ja naispuoliset kiinalaiset osallistujat, joiden molemmat vanhemmat ja isovanhemmat ovat kiinalaisia eivätkä ole asuneet Kiinan ulkopuolella yli 10 vuoteen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö tai maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairauden esiintyminen tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma.
- Kliinisesti merkittävät vakavat aktiiviset ja krooniset infektiot.
- Kaikki tuberkuloosin historia tai todisteet (aktiivinen tai piilevä).
- Tunnettu primaarinen immuunipuutos (synnynnäinen tai hankittu) tai taustalla oleva sairaus, joka altistaa infektiolle.
- Bacillus Calmette Guérin -rokote vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
- Kaikki poikkeavat laboratorioarvot seulontakäynnillä tai kliiniselle osastolle saapuessa.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ytimen (HBc), hepatiitti C -vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet EKG:ssä.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tai tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita.
- Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, tai minkä tahansa lääkärin määräämän tai määräämättömän lääkkeen tai systeemisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö.
- COVID-19:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A1 - Kohortti 1
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A1 – Kohortti 2
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A1 - Kohortti 3
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A2 - Japanilainen kohortti 1
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A2: Japanilainen kohortti 2
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A3 - kiinalainen kohortti
Osallistujat saavat yhden nousevan annoksen AZD4144:ää.
|
Osa A: Osallistujille annetaan kerta-annos AZD4144:ää päivänä 1 suonensisäisenä (IV) infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa B1 – Kohortti 1
Osallistujat saavat useita nousevia annoksia AZD4144:ää.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos AZD4144:ää päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona. Osallistujille annetaan useita annoksia AZD4144:ää päivästä 4 päivään 11 IV-infuusiona. |
|
Kokeellinen: Osa B1 – Kohortti 2
Osallistujat saavat useita nousevia annoksia AZD4144:ää.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos AZD4144:ää päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona. Osallistujille annetaan useita annoksia AZD4144:ää päivästä 4 päivään 11 IV-infuusiona. |
|
Kokeellinen: Osa B1 – Kohortti 3
Osallistujat saavat useita nousevia annoksia AZD4144:ää.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos AZD4144:ää päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona. Osallistujille annetaan useita annoksia AZD4144:ää päivästä 4 päivään 11 IV-infuusiona. |
|
Kokeellinen: Osa B2 - Japanilainen kohortti
Osallistujat saavat useita nousevia annoksia AZD4144:ää.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos AZD4144:ää päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona. Osallistujille annetaan useita annoksia AZD4144:ää päivästä 4 päivään 11 IV-infuusiona. |
|
Placebo Comparator: Osa A1 - Placebo
Osallistujat saavat vastaavan lumelääkkeen.
|
Osa A: Osallistujille annetaan yksi annos lumelääkettä päivänä 1 IV-infuusiona.
|
|
Placebo Comparator: Osa A2 - Placebo
Osallistujat saavat vastaavan lumelääkkeen.
|
Osa A: Osallistujille annetaan yksi annos lumelääkettä päivänä 1 IV-infuusiona.
|
|
Placebo Comparator: Osa A3 - Placebo
Osallistujat saavat vastaavan Placebon.
|
Osa A: Osallistujille annetaan yksi annos lumelääkettä päivänä 1 IV-infuusiona.
|
|
Placebo Comparator: Osa B1 - Placebo
Osallistujat saavat vastaavan Placebon.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona.
Osallistujille annetaan useita plaseboannoksia päivästä 4 päivään 11 laskimonsisäisenä infuusiona.
|
|
Placebo Comparator: Osa B2 - Placebo
Osallistujat saavat vastaavan Placebon.
|
Osa B: Osallistujille annetaan yksi annos lumelääkettä päivänä 1 ja päivänä 12 IV-infuusiona.
Osallistujille annetaan useita plaseboannoksia päivästä 4 päivään 11 laskimonsisäisenä infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa C Kohortti – Hoito C1
Osallistujat saavat rosuvastatiinia ja furosemidia.
|
Osallistujille annetaan kerta-annos suun kautta 10 mg rosuvastatiinia ja 1 mg furosemidia.
|
|
Kokeellinen: Osa C kohortti – Hoito C2
Osallistujat saavat rosuvastatiinia, furosemidia ja AZD4144:ää.
|
Osallistujille annetaan kerta-annos suun kautta 10 mg rosuvastatiinia, 1 mg furosemidia ja kerta-annos AZD4144:ää suonensisäisenä infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3.
|
Arvioida AZD4144:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annosten (osa A) ja useiden (osa B) nousevan annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen terveille osallistujille.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään (AUCinf) (osa C)
Aikaikkuna: Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
Arvioida AZD4144:n vaikutus rosuvastatiinin ja furosemidin PK-arvoon terveillä osallistujilla.
|
Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) (osa C)
Aikaikkuna: Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
Arvioida AZD4144:n vaikutus rosuvastatiinin ja furosemidin PK-arvoon terveillä osallistujilla.
|
Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax) (osa C)
Aikaikkuna: Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
Arvioida AZD4144:n vaikutus rosuvastatiinin ja furosemidin PK-arvoon terveillä osallistujilla.
|
Hoitojakso 1: Päivät 1-3; Hoitojakso 2: Päivät 10-12.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
AZD4144:n PK:n karakterisoimiseksi yksittäisten (osa A) ja useiden (osa B) nousevien annosten IV annon jälkeen.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
|
AUClast (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
AZD4144:n PK:n karakterisoimiseksi yksittäisten (osa A) ja useiden (osa B) nousevien annosten laskimonsisäisen annon jälkeen
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3; Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
|
AUCinf (osa A)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3
|
AZD4144:n PK:n karakterisoimiseksi yksittäisten (osa A) nousevien annosten IV annon jälkeen.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 10+3
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälissä (AUCτ) (vain osa B)
Aikaikkuna: Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
AZD4144:n PK:n karakterisoimiseksi useiden (osa B) nousevien annosten laskimonsisäisen annon jälkeen
|
Osa B: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
|
Lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR) (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1, 12 ja 20+3
|
AZD4144:n PK:n karakterisoimiseksi yksittäisten (osa A) ja useiden (osa B) nousevien annosten IV annon jälkeen.
|
Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1, 12 ja 20+3
|
|
PD-analyysi: sairauskohtaisten biomarkkerien tasot (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät -1-4; Osa B: Päivä -1 - Päivä 1, Päivä 12 - Päivä 15
|
Arvioida AZD4144:n vaikutusta sairauskohtaisten biomarkkerien tasoihin.
(osa A ja osa B)
|
Osa A: Päivät -1-4; Osa B: Päivä -1 - Päivä 1, Päivä 12 - Päivä 15
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) (osa C)
Aikaikkuna: Osa C: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
Arvioida AZD4144:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä rosuvastatiinin ja furosemidin kanssa terveillä osallistujilla.
|
Osa C: Päivä 1 - Päivä 20+3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Natriureettiset aineet
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Rosuvastatiini kalsium
- Furosemidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9440C00002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA/PhRMA-tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn anonymisoituihin potilastason tietoihin suojatun tutkimusympäristön Vivli.org kautta.
Allekirjoitettu tietojen käyttösopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .