Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD4144, bem como o impacto do AZD4144 na farmacocinética da rosuvastatina em participantes saudáveis
3 de julho de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase I randomizado, simples-cego, controlado por placebo e de grupo sequencial para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AZD4144 após doses ascendentes únicas e múltiplas por administração intravenosa e um rótulo aberto de 2 períodos, Estudo cruzado de 2 sequências para avaliar os efeitos do AZD4144 intravenoso na farmacocinética da rosuvastatina em participantes saudáveis
Este estudo consiste em 3 partes; Parte A, Parte B e Parte C.
Este estudo irá comparar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de AZD4144 com placebo em participantes saudáveis, na Parte A e Parte B. A Parte C deste estudo investigará a possibilidade de interação medicamentosa (DDI ) entre AZD4144 IV e rosuvastatina oral, avaliando a farmacocinética da rosuvastatina quando administrada isoladamente e em combinação com dose única IV de AZD4144.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de Fase I em participantes saudáveis e consiste em 3 partes; Parte A, Parte B e Parte C. As Partes A e B são monocegas, controladas por placebo com desenho de grupo sequencial de dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD), respectivamente. A Parte C é um estudo de design cruzado, aberto, de 2 períodos e 2 sequências. As Partes A e B do estudo avaliarão a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e PD da solução para infusão de AZD4144 em comparação com o placebo, enquanto a Parte C investigará a possibilidade de DDI entre AZD4144 IV e rosuvastatina oral, avaliando a farmacocinética da rosuvastatina quando administrada isoladamente e em combinação com dose única IV de AZD4144.
O estudo será composto por:
- Um período de triagem de no máximo 28 dias.
Um período residencial que dura de,
- Dia -1 ao Dia 4 (dose única no Dia 1) para a Parte A
- Dia -1 ao Dia 15 (dosado nos dias 1, 4-12) para a Parte B
- Dia -1 ao Dia 3 (dose no Dia 1) e Dia 9 ao Dia 12 (dose no Dia 10) para a Parte C
Uma última visita de acompanhamento,
- No Dia 10+3 para a Parte A
- No Dia 20+3 para as Partes B e C
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Todas as mulheres deverão apresentar teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e na admissão na Unidade Clínica.
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando e, se forem heterossexuais ativas, devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado altamente eficaz.
- Mulheres sem potencial para engravidar devem ser confirmadas na visita de triagem.
- Participantes masculinos férteis, sexualmente ativos, com parceiras com potencial para engravidar devem aderir aos métodos contraceptivos.
- Ter IMC entre 18 e 32 kg/m2 inclusive na Triagem e na Admissão e pesar pelo menos 45 kg na Triagem.
- Para coortes japonesas saudáveis (Parte A2 e Parte B2): os participantes saudáveis do sexo masculino e feminino devem ser japoneses, definidos como tendo ambos os pais e 4 avós japoneses. Isso inclui participantes de segunda e terceira geração de ascendência japonesa cujos pais ou avós moram em um país que não seja o Japão.
- Para a coorte chinesa saudável (Parte A3): participantes chineses saudáveis do sexo masculino e feminino, cujos pais e todos os avós são chineses e não vivem fora da China há mais de 10 anos.
Critério de exclusão:
- História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
- Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma.
- Infecções ativas e crônicas graves clinicamente significativas.
- Qualquer história ou evidência de TB (ativa ou latente).
- História conhecida de imunodeficiência primária (congênita ou adquirida) ou de uma condição subjacente que predispõe à infecção.
- Vacina Bacillus Calmette Guérin no prazo de um ano antes da assinatura do TCLE.
- Quaisquer valores laboratoriais anormais na Visita de Triagem ou na admissão na Unidade Clínica.
- Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno sérico de superfície da hepatite B (HBsAg), núcleo anti-hepatite B (HBc), anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG.
- História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso.
- História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool ou fumantes atuais ou que fumaram ou usaram produtos de nicotina.
- Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas ou de qualquer medicamento prescrito ou não ou de contraceptivos hormonais sistêmicos.
- Sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A1-Coorte 1
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte A1 - Coorte 2
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte A1-Coorte 3
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte A2-Coorte Japonesa 1
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte A2: Coorte Japonesa 2
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte A3-Coorte Chinesa
Os participantes receberão uma dose única ascendente de AZD4144.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 por meio de infusão intravenosa (IV).
|
|
Experimental: Parte B1 - Coorte 1
Os participantes receberão múltiplas doses ascendentes de AZD4144.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV. Os participantes receberão doses múltiplas de AZD4144 do Dia 4 ao Dia 11 por meio de infusão IV. |
|
Experimental: Parte B1 - Coorte 2
Os participantes receberão múltiplas doses ascendentes de AZD4144.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV. Os participantes receberão doses múltiplas de AZD4144 do Dia 4 ao Dia 11 por meio de infusão IV. |
|
Experimental: Parte B1 - Coorte 3
Os participantes receberão múltiplas doses ascendentes de AZD4144.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV. Os participantes receberão doses múltiplas de AZD4144 do Dia 4 ao Dia 11 por meio de infusão IV. |
|
Experimental: Parte B2 - Coorte Japonesa
Os participantes receberão múltiplas doses ascendentes de AZD4144.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de AZD4144 no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV. Os participantes receberão doses múltiplas de AZD4144 do Dia 4 ao Dia 11 por meio de infusão IV. |
|
Comparador de Placebo: Parte A1- Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de placebo no Dia 1 por meio de infusão intravenosa.
|
|
Comparador de Placebo: Parte A2- Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de placebo no Dia 1 por meio de infusão intravenosa.
|
|
Comparador de Placebo: Parte A3- Placebo
Os participantes receberão Placebo correspondente.
|
Parte A: Os participantes receberão uma dose única de placebo no Dia 1 por meio de infusão intravenosa.
|
|
Comparador de Placebo: Parte B1- Placebo
Os participantes receberão Placebo correspondente.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de placebo no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV.
Os participantes receberão doses múltiplas de placebo do dia 4 ao dia 11 por meio de infusão intravenosa.
|
|
Comparador de Placebo: Parte B2- Placebo
Os participantes receberão Placebo correspondente.
|
Parte B: Os participantes receberão uma dose única de placebo no Dia 1 e no Dia 12 por meio de infusão IV.
Os participantes receberão doses múltiplas de placebo do dia 4 ao dia 11 por meio de infusão intravenosa.
|
|
Experimental: Coorte Parte C - Tratamento C1
Os participantes receberão rosuvastatina e furosemida.
|
Os participantes receberão uma dose oral única de 10 mg de rosuvastatina e 1 mg de furosemida.
|
|
Experimental: Coorte Parte C - Tratamento C2
Os participantes receberão rosuvastatina, furosemida e AZD4144.
|
Os participantes receberão uma dose oral única de 10 mg de rosuvastatina, 1 mg de furosemida e uma dose única de AZD4144 por infusão intravenosa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) (Parte A e Parte B)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3.
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do AZD4144 após administração IV de doses ascendentes únicas (Parte A) e múltiplas (Parte B) em participantes saudáveis.
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3.
|
|
Área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) (Parte C)
Prazo: Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
Avaliar o efeito do AZD4144 na farmacocinética da rosuvastatina e furosemida em participantes saudáveis.
|
Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
|
Área sob curva de concentração do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast) (Parte C)
Prazo: Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
Avaliar o efeito do AZD4144 na farmacocinética da rosuvastatina e furosemida em participantes saudáveis.
|
Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
|
Concentração máxima observada do medicamento (Cmax) (Parte C)
Prazo: Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
Avaliar o efeito do AZD4144 na farmacocinética da rosuvastatina e furosemida em participantes saudáveis.
|
Período de tratamento 1: Dia 1 a 3; Período de tratamento 2: Dia 10 a 12.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cmax (Parte A e Parte B)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
Para caracterizar a farmacocinética de AZD4144 após administração IV de doses ascendentes únicas (Parte A) e múltiplas (Parte B).
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
|
AUClast (Parte A e Parte B)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
Para caracterizar a farmacocinética de AZD4144 após administração IV de doses ascendentes únicas (Parte A) e múltiplas (Parte B)
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3; Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
|
AUCinf (Parte A)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3
|
Para caracterizar a farmacocinética de AZD4144 após administração IV de doses ascendentes únicas (Parte A).
|
Parte A: Dia 1 ao Dia 10+3
|
|
Área sob a curva concentração-tempo no intervalo de dosagem (AUCτ) (somente Parte B)
Prazo: Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
Para caracterizar a farmacocinética de AZD4144 após administração IV de múltiplas doses ascendentes (Parte B)
|
Parte B: Dia 1 ao Dia 20+3
|
|
Depuração renal do medicamento do plasma (CLR) (Parte A e Parte B)
Prazo: Parte A: Dia 1 a 3; Parte B: Dia 1, 12 e 20+3
|
Para caracterizar a farmacocinética de AZD4144 após administração IV de doses ascendentes únicas (Parte A) e múltiplas (Parte B).
|
Parte A: Dia 1 a 3; Parte B: Dia 1, 12 e 20+3
|
|
Análise PD: Níveis de biomarcadores específicos da doença (Parte A e Parte B)
Prazo: Parte A: Dia -1 a 4; Parte B: Dia -1 ao Dia 1, Dia 12 ao Dia 15
|
Para avaliar o efeito do AZD4144 nos níveis de biomarcadores específicos da doença.
(Parte A e Parte B)
|
Parte A: Dia -1 a 4; Parte B: Dia -1 ao Dia 1, Dia 12 ao Dia 15
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) (Parte C)
Prazo: Parte C: Dia 1 ao Dia 20+3
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade do AZD4144 em combinação com rosuvastatina e furosemida em participantes saudáveis.
|
Parte C: Dia 1 ao Dia 20+3
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de julho de 2024
Conclusão Primária (Real)
11 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
11 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
9 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de julho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Inibidores Simportadores de Cloreto de Sódio e Potássio
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- Inibidores da Hidroximetilglutaril-CoA Redutase
- Rosuvastatina Cálcio
- Furosemida
Outros números de identificação do estudo
- D9440C00002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
“Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados da EFPIA/PhRMA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais anonimizados do paciente por meio do ambiente de pesquisa seguro Vivli.org.
Um Acordo de Uso de Dados Assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .