Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de AZD4144, así como el impacto de AZD4144 en la farmacocinética de rosuvastatina en participantes sanos
3 de julio de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo y grupal secuencial para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de AZD4144 después de dosis ascendentes únicas y múltiples mediante administración intravenosa y un estudio abierto de 2 períodos. Estudio cruzado de dos secuencias para evaluar los efectos del AZD4144 intravenoso sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en participantes sanos
Este estudio consta de 3 partes; Parte A, Parte B y Parte C.
Este estudio comparará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de AZD4144 con placebo en participantes sanos, en la Parte A y la Parte B. La Parte C de este estudio investigará la posibilidad de interacción fármaco-fármaco (DDI ) entre AZD4144 intravenoso y rosuvastatina oral mediante la evaluación de la farmacocinética de rosuvastatina cuando se administra sola y en combinación con una dosis intravenosa única de AZD4144.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado de Fase I en participantes sanos y consta de 3 partes; Parte A, Parte B y Parte C. Las Partes A y B son simple ciego, controladas con placebo con diseño de grupo secuencial de dosis única ascendente (SAD) y dosis ascendente múltiple (MAD), respectivamente. La Parte C es un estudio de diseño cruzado, de etiqueta abierta, de 2 períodos y 2 secuencias. Las partes A y B del estudio evaluarán la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de la solución para infusión AZD4144 en comparación con placebo, mientras que la parte C investigará la posibilidad de DDI entre AZD4144 intravenoso y rosuvastatina oral mediante la evaluación de la farmacocinética de rosuvastatina cuando se administra sola. y en combinación con una dosis intravenosa única de AZD4144.
El estudio comprenderá:
- Un período de selección de máximo 28 días.
Un período residencial que dura desde,
- Día -1 al día 4 (dosis única el día 1) para la Parte A
- Día -1 al día 15 (dosis en los días 1, 4-12) para la Parte B
- Día -1 al día 3 (dosis el día 1) y día 9 al día 12 (dosis el día 10) para la Parte C
Una última visita de seguimiento,
- El día 10+3 para la Parte A
- El día 20+3 para las Partes B y C
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Research Site
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Maryland
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Brooklyn, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección y al ingreso a la Unidad Clínica.
- Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y, si son heterosexualmente activas, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado y altamente eficaz.
- Las mujeres en edad fértil deben ser confirmadas en la visita de selección.
- Los participantes masculinos fértiles sexualmente activos con parejas en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos.
- Tener un IMC entre 18 y 32 kg/m2 inclusive tanto en la Selección como en el Ingreso y pesar al menos 45 kg en la Selección.
- Para cohortes japonesas sanas (Parte A2 y Parte B2): los participantes masculinos y femeninos sanos deben ser japoneses, definidos como tener ambos padres y 4 abuelos que sean japoneses. Esto incluye participantes de segunda y tercera generación de ascendencia japonesa cuyos padres o abuelos viven en un país distinto de Japón.
- Para cohortes chinas sanas (Parte A3): participantes chinos, hombres y mujeres sanos, cuyos padres y todos los abuelos son chinos y no vivieron fuera de China durante más de 10 años.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
- Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante.
- Infecciones activas y crónicas graves clínicamente significativas.
- Cualquier antecedente o evidencia de TB (activa o latente).
- Historia conocida de inmunodeficiencia primaria (congénita o adquirida) o una condición subyacente que predisponga a la infección.
- Vacuna contra el bacilo de Calmette Guérin dentro del año anterior a la firma del ICF.
- Cualquier valor anormal de laboratorio en la Visita de Selección o al ingreso a la Unidad Clínica.
- Cualquier resultado positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el núcleo anti-hepatitis B (HBc), el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en suero.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
- Historial de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol o fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina.
- Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas o de cualquier medicamento recetado o no recetado o de anticonceptivos hormonales sistémicos.
- Signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A1-Cohorte 1
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte A1- Cohorte 2
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte A1-Cohorte 3
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte A2-Cohorte japonesa 1
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte A2: Cohorte japonesa 2
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte A3-Cohorte china
Los participantes recibirán una única dosis ascendente de AZD4144.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte B1- Cohorte 1
Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes de AZD4144.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa. A los participantes se les administrarán múltiples dosis de AZD4144 desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa. |
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Experimental: Parte B1- Cohorte 2
Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes de AZD4144.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa. A los participantes se les administrarán múltiples dosis de AZD4144 desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa. |
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Experimental: Parte B1- Cohorte 3
Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes de AZD4144.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa. A los participantes se les administrarán múltiples dosis de AZD4144 desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa. |
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Experimental: Parte B2- Cohorte japonesa
Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes de AZD4144.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de AZD4144 el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa. A los participantes se les administrarán múltiples dosis de AZD4144 desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa. |
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Comparador de placebos: Parte A1- Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de placebo el día 1 mediante infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte A2- Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de placebo el día 1 mediante infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte A3- Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Parte A: A los participantes se les administrará una dosis única de placebo el día 1 mediante infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte B1- Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de placebo el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa.
A los participantes se les administrarán múltiples dosis de placebo desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Parte B2- Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Parte B: A los participantes se les administrará una dosis única de placebo el día 1 y el día 12 mediante infusión intravenosa.
A los participantes se les administrarán múltiples dosis de placebo desde el día 4 al día 11 mediante infusión intravenosa.
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Experimental: Cohorte de la Parte C: Tratamiento C1
Los participantes recibirán rosuvastatina y furosemida.
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A los participantes se les administrará una dosis oral única de 10 mg de rosuvastatina y 1 mg de furosemida.
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Experimental: Cohorte de la Parte C: Tratamiento C2
Los participantes recibirán rosuvastatina, furosemida y AZD4144.
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A los participantes se les administrará una dosis oral única de 10 mg de rosuvastatina, 1 mg de furosemida y una dosis única de AZD4144 mediante infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos (EA) (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD4144 después de la administración intravenosa de dosis ascendentes únicas (Parte A) y múltiples (Parte B) en participantes sanos.
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Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) (Parte C)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Evaluar el efecto de AZD4144 sobre la farmacocinética de rosuvastatina y furosemida en participantes sanos.
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Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Área bajo la curva de concentración desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast) (Parte C)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Evaluar el efecto de AZD4144 sobre la farmacocinética de rosuvastatina y furosemida en participantes sanos.
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Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Concentración máxima de fármaco observada (Cmax) (Parte C)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Evaluar el efecto de AZD4144 sobre la farmacocinética de rosuvastatina y furosemida en participantes sanos.
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Período de tratamiento 1: Día 1 al 3; Periodo de tratamiento 2: Día 10 al 12.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3
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Caracterizar la farmacocinética de AZD4144 después de la administración intravenosa de dosis ascendentes únicas (Parte A) y múltiples (Parte B).
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Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3
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AUClast (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3
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Caracterizar la farmacocinética de AZD4144 después de la administración intravenosa de dosis ascendentes únicas (Parte A) y múltiples (Parte B)
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Parte A: Día 1 al Día 10+3; Parte B: Día 1 al Día 20+3
|
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AUCinf (Parte A)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 al Día 10+3
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Caracterizar la farmacocinética de AZD4144 después de la administración intravenosa de dosis ascendentes únicas (Parte A).
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Parte A: Día 1 al Día 10+3
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en el intervalo de dosificación (AUCτ) (solo Parte B)
Periodo de tiempo: Parte B: Día 1 al Día 20+3
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Caracterizar la farmacocinética de AZD4144 después de la administración intravenosa de múltiples dosis ascendentes (Parte B)
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Parte B: Día 1 al Día 20+3
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Depuración renal del fármaco a partir del plasma (CLR) (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 al 3; Parte B: Día 1, 12 y 20+3
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Caracterizar la farmacocinética de AZD4144 después de la administración intravenosa de dosis ascendentes únicas (Parte A) y múltiples (Parte B).
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Parte A: Día 1 al 3; Parte B: Día 1, 12 y 20+3
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Análisis de EP: niveles de biomarcadores específicos de la enfermedad (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Parte A: Día -1 al 4; Parte B: Día -1 al Día 1, Día 12 al Día 15
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Evaluar el efecto de AZD4144 sobre los niveles de biomarcadores específicos de la enfermedad.
(Parte A y Parte B)
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Parte A: Día -1 al 4; Parte B: Día -1 al Día 1, Día 12 al Día 15
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Número de participantes con eventos adversos (EA) (Parte C)
Periodo de tiempo: Parte C: Día 1 al Día 20+3
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD4144 en combinación con rosuvastatina y furosemida en participantes sanos.
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Parte C: Día 1 al Día 20+3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de julio de 2024
Finalización primaria (Actual)
11 de junio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
11 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
9 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Agentes natriuréticos
- Inhibidores simportadores de cloruro de sodio y potasio
- Agentes anticolesterémicos
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
- Furosemida
Otros números de identificación del estudio
- D9440C00002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los Principios de intercambio de datos de EFPIA/PhRMA.
Para obtener detalles sobre nuestros cronogramas, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anonimizados a nivel de paciente individual a través del entorno de investigación seguro Vivli.org.
Debe existir un acuerdo de uso de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) antes de acceder a la información solicitada.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .