- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06491550
Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD4144 ainsi que l'impact de l'AZD4144 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez des participants en bonne santé
Une étude de groupe de phase I randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo et séquentielle pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'AZD4144 après des doses uniques et multiples croissantes par administration intraveineuse, et une étude ouverte sur 2 périodes, Étude croisée en 2 séquences pour évaluer les effets de l'AZD4144 par voie intraveineuse sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez des participants en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée de phase I menée auprès de participants en bonne santé et comprend 3 parties ; Partie A, partie B et partie C. Les parties A et B sont en simple aveugle, contrôlées par placebo avec une conception de groupe séquentiel à dose unique ascendante (SAD) et à doses croissantes multiples (MAD), respectivement. La partie C est une étude de conception croisée ouverte, à 2 périodes et 2 séquences. Les parties A et B de l'étude évalueront l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la PD de la solution AZD4144 pour perfusion par rapport au placebo, tandis que la partie C étudiera la possibilité d'une DDI entre l'AZD4144 IV et la rosuvastatine orale en évaluant la pharmacocinétique de la rosuvastatine lorsqu'elle est administrée seule. et en association avec une dose IV unique d'AZD4144.
L'étude comprendra :
- Une période de dépistage d’un maximum de 28 jours.
Une période de résidence qui dure du,
- Jour -1 au jour 4 (dose unique le jour 1) pour la partie A
- Jour -1 au jour 15 (administré les jours 1, 4 à 12) pour la partie B
- Jour -1 au jour 3 (dose le jour 1) et jour 9 au jour 12 (dose le jour 10) pour la partie C
Une dernière visite de suivi,
- Le jour 10+3 pour la partie A
- Le jour 20+3 pour les parties B et C
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Glendale, California, États-Unis, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique.
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et si elles sont hétérosexuelles actives, elles doivent accepter d'utiliser une méthode approuvée de contraception hautement efficace.
- Les femmes en âge de procréer doivent être confirmées lors de la visite de dépistage.
- Les participants masculins fertiles sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent adhérer aux méthodes de contraception.
- Avoir un IMC compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus au dépistage et à l'admission et peser au moins 45 kg au dépistage.
- Pour les cohortes japonaises en bonne santé (partie A2 et partie B2) : les participants masculins et féminins en bonne santé doivent être japonais, définis comme ayant les deux parents et 4 grands-parents japonais. Cela inclut les participants de deuxième et troisième générations d'origine japonaise dont les parents ou les grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.
- Pour la cohorte chinoise en bonne santé (partie A3) : participants chinois, hommes et femmes, en bonne santé dont les deux parents et tous les grands-parents sont chinois et n'ont pas vécu en dehors de la Chine depuis plus de 10 ans.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
- Toute maladie, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme cliniquement important.
- Infections actives et chroniques graves cliniquement significatives.
- Tout antécédent ou signe de tuberculose (active ou latente).
- Antécédents connus d'immunodéficience primaire (congénitale ou acquise) ou d'une affection sous-jacente prédisposant à l'infection.
- Vaccin Bacillus Calmette Guérin dans l'année précédant la signature de l'ICF.
- Toute valeur de laboratoire anormale lors de la visite de dépistage ou à l'admission à l'unité clinique.
- Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs), du noyau anti-hépatite B (HBc), des anticorps contre l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Toute anomalie cliniquement importante de l'ECG.
- Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool ou fumeurs actuels ou ayant fumé ou utilisé des produits à base de nicotine.
- Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques ou de tout médicament prescrit ou non ou de contraceptifs hormonaux systémiques.
- Signes et symptômes cliniques compatibles avec le COVID-19.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie A1-Cohorte 1
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie A1 – Cohorte 2
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie A1-Cohorte 3
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie A2-Cohorte japonaise 1
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie A2 : Cohorte japonaise 2
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie A3-Cohorte chinoise
Les participants recevront une seule dose croissante d'AZD4144.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV).
|
|
Expérimental: Partie B1 – Cohorte 1
Les participants recevront plusieurs doses croissantes d'AZD4144.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 les jours 1 et 12 par perfusion IV. Les participants recevront plusieurs doses d'AZD4144 du jour 4 au jour 11 par perfusion IV. |
|
Expérimental: Partie B1 – Cohorte 2
Les participants recevront plusieurs doses croissantes d'AZD4144.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 les jours 1 et 12 par perfusion IV. Les participants recevront plusieurs doses d'AZD4144 du jour 4 au jour 11 par perfusion IV. |
|
Expérimental: Partie B1 - Cohorte 3
Les participants recevront plusieurs doses croissantes d'AZD4144.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 les jours 1 et 12 par perfusion IV. Les participants recevront plusieurs doses d'AZD4144 du jour 4 au jour 11 par perfusion IV. |
|
Expérimental: Partie B2 - Cohorte japonaise
Les participants recevront plusieurs doses croissantes d'AZD4144.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique d'AZD4144 les jours 1 et 12 par perfusion IV. Les participants recevront plusieurs doses d'AZD4144 du jour 4 au jour 11 par perfusion IV. |
|
Comparateur placebo: Partie A1 – Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique de placebo le jour 1 par perfusion IV.
|
|
Comparateur placebo: Partie A2 – Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique de placebo le jour 1 par perfusion IV.
|
|
Comparateur placebo: Partie A3 – Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant.
|
Partie A : Les participants recevront une dose unique de placebo le jour 1 par perfusion IV.
|
|
Comparateur placebo: Partie B1 – Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique de placebo les jours 1 et 12 par perfusion IV.
Les participants recevront plusieurs doses de placebo du jour 4 au jour 11 par perfusion IV.
|
|
Comparateur placebo: Partie B2 – Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant.
|
Partie B : Les participants recevront une dose unique de placebo les jours 1 et 12 par perfusion IV.
Les participants recevront plusieurs doses de placebo du jour 4 au jour 11 par perfusion IV.
|
|
Expérimental: Cohorte de la partie C - Traitement C1
Les participants recevront de la rosuvastatine et du furosémide.
|
Les participants recevront une dose orale unique de 10 mg de rosuvastatine et 1 mg de furosémide.
|
|
Expérimental: Cohorte Partie C - Traitement C2
Les participants recevront de la rosuvastatine, du furosémide et de l'AZD4144.
|
Les participants recevront une dose orale unique de 10 mg de rosuvastatine, 1 mg de furosémide et une dose unique d'AZD4144 par perfusion IV.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) (partie A et partie B)
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 au Jour 20+3.
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD4144 après l'administration IV de doses croissantes uniques (partie A) et multiples (partie B) chez des participants en bonne santé.
|
Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 au Jour 20+3.
|
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) (Partie C)
Délai: Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
Évaluer l'effet de l'AZD4144 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine et du furosémide chez les participants en bonne santé.
|
Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
|
Aire sous la courbe de concentration du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUCdernière) (Partie C)
Délai: Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
Évaluer l'effet de l'AZD4144 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine et du furosémide chez les participants en bonne santé.
|
Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
|
Concentration maximale observée du médicament (Cmax) (Partie C)
Délai: Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
Évaluer l'effet de l'AZD4144 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine et du furosémide chez les participants en bonne santé.
|
Période de traitement 1 : Jour 1 à 3 ; Période de traitement 2 : Jour 10 à 12.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cmax (Partie A et Partie B)
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD4144 après l'administration IV de doses croissantes uniques (partie A) et multiples (partie B).
|
Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
|
AUCdernière (partie A et partie B)
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD4144 après l'administration IV de doses croissantes uniques (partie A) et multiples (partie B)
|
Partie A : Jour 1 à Jour 10+3 ; Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
|
ASCinf (partie A)
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 10+3
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD4144 après l'administration IV de doses uniques croissantes (partie A).
|
Partie A : Jour 1 à Jour 10+3
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps dans l'intervalle de dosage (ASCτ) (partie B uniquement)
Délai: Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD4144 après l'administration IV de plusieurs doses croissantes (partie B)
|
Partie B : Jour 1 à Jour 20+3
|
|
Clairance rénale du médicament à partir du plasma (CLR) (Partie A et Partie B)
Délai: Partie A : jours 1 à 3 ; Partie B : Jours 1, 12 et 20+3
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD4144 après l'administration IV de doses croissantes uniques (partie A) et multiples (partie B).
|
Partie A : jours 1 à 3 ; Partie B : Jours 1, 12 et 20+3
|
|
Analyse PD : niveaux de biomarqueurs spécifiques à la maladie (partie A et partie B)
Délai: Partie A : Jour -1 à 4 ; Partie B : Jour -1 au Jour 1, Jour 12 au Jour 15
|
Évaluer l'effet de l'AZD4144 sur les niveaux de biomarqueurs spécifiques à la maladie.
(Partie A et Partie B)
|
Partie A : Jour -1 à 4 ; Partie B : Jour -1 au Jour 1, Jour 12 au Jour 15
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) (partie C)
Délai: Partie C : Jour 1 à Jour 20+3
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD4144 en association avec la rosuvastatine et le furosémide chez les participants en bonne santé.
|
Partie C : Jour 1 à Jour 20+3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Agents natriurétiques
- Inhibiteurs du symporteur du chlorure de sodium et de potassium
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiques
- Agents régulateurs lipidiques
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Rosuvastatine calcique
- Furosémide
Autres numéros d'identification d'étude
- D9440C00002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .