Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD4144, а также влияния AZD4144 на фармакокинетику розувастатина у здоровых участников
3 июля 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, одинарное слепое, плацебо-контролируемое и последовательное групповое исследование I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD4144 после однократного и многократного введения возрастающих доз при внутривенном введении, а также открытое двухпериодное исследование, 2-последовательное перекрестное исследование для оценки влияния внутривенного введения AZD4144 на фармакокинетику розувастатина у здоровых участников
Это исследование состоит из 3 частей; Часть А, Часть Б и Часть С.
В этом исследовании в Части A и Части B будут сравниваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (PD) AZD4144 с плацебо у здоровых участников. В Части C этого исследования будет изучена возможность лекарственного взаимодействия (DDI). ) между внутривенным введением AZD4144 и пероральным розувастатином путем оценки ФК розувастатина при введении отдельно и в сочетании с однократной внутривенной дозой AZD4144.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное исследование I фазы с участием здоровых участников, состоящее из трех частей; Часть A, Часть B и Часть C. Части A и B являются слепыми, плацебо-контролируемыми с последовательной групповой структурой для однократной возрастающей дозы (SAD) и многократной возрастающей дозы (MAD) соответственно. Часть C представляет собой открытое двухпериодное перекрестное исследование с двумя последовательностями. В частях A и B исследования будут оцениваться безопасность, переносимость, ФК и PD раствора AZD4144 для инфузии по сравнению с плацебо, тогда как в части C будет изучена возможность DDI между внутривенным введением AZD4144 и пероральным розувастатином путем оценки ФК розувастатина при монотерапии. и в сочетании с однократной внутривенной дозой AZD4144.
Исследование будет состоять из:
- Срок проверки максимум 28 дней.
Период проживания, который длится с,
- День от -1 до дня 4 (однократная доза в день 1) для части А
- День от -1 до дня 15 (вводят в дни 1, 4-12) для Части B
- С дня -1 по день 3 (доза в день 1) и с дня 9 по день 12 (доза в день 10) для части C
Последний контрольный визит,
- В день 10+3 для части А
- В день 20+3 для частей B и C
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
91
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение.
- Женщины детородного возраста не должны быть кормящими и, если они гетеросексуально активны, должны согласиться использовать одобренный метод высокоэффективной контрацепции.
- Женщины недетородного потенциала должны быть подтверждены во время скринингового визита.
- Сексуально активные фертильные участники мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны придерживаться методов контрацепции.
- Иметь ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга и при поступлении и весить не менее 45 кг на скрининге.
- Для здоровых японских когорт (Часть A2 и Часть B2): здоровые участники мужского и женского пола должны быть японцами, т.е. иметь обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются японцами. Сюда входят участники второго и третьего поколения японского происхождения, чьи родители, бабушки и дедушки живут за пределами Японии.
- Для группы здоровых китайцев (Часть A3): здоровые участники мужского и женского пола из Китая, у которых оба родителя, а также все бабушки и дедушки являются китайцами и не жили за пределами Китая более 10 лет.
Критерий исключения:
- Любое клинически важное заболевание или расстройство в анамнезе, наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма.
- Клинически значимые серьезные активные и хронические инфекции.
- Любой анамнез или признаки туберкулеза (активного или латентного).
- Известный в анамнезе первичный иммунодефицит (врожденный или приобретенный) или основное состояние, предрасполагающее к инфекции.
- Вакцина Bacillus Calmette Guérin в течение одного года до подписания МКФ.
- Любые отклонения от нормы лабораторных показателей во время скринингового визита или при поступлении в клиническое отделение.
- Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядро анти-гепатита В (HBc), антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Любые клинически важные отклонения на ЭКГ.
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.
- Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, либо нынешние курильщики, либо те, кто курил или употреблял никотиновые продукты.
- Использование препаратов, индуцирующих ферменты, или любых назначенных или не назначенных лекарств, или системных гормональных контрацептивов.
- Клинические признаки и симптомы соответствуют COVID-19.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A1 – Когорта 1
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть A1. Когорта 2.
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть A1 – Когорта 3
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть A2 – японская когорта 1
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть A2: Японская когорта 2
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть A3 – Китайская когорта
Участники получат одну разовую дозу AZD4144 по возрастанию.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть B1. Когорта 1.
Участники получат несколько возрастающих доз AZD4144.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии. Участникам будут вводиться несколько доз AZD4144 с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии. |
|
Экспериментальный: Часть B1. Когорта 2.
Участники получат несколько возрастающих доз AZD4144.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии. Участникам будут вводиться несколько доз AZD4144 с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии. |
|
Экспериментальный: Часть B1. Когорта 3.
Участники получат несколько возрастающих доз AZD4144.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии. Участникам будут вводиться несколько доз AZD4144 с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии. |
|
Экспериментальный: Часть B2. Японская когорта
Участники получат несколько возрастающих доз AZD4144.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза AZD4144 в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии. Участникам будут вводиться несколько доз AZD4144 с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии. |
|
Плацебо Компаратор: Часть A1. Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза плацебо в первый день посредством внутривенной инфузии.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A2. Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза плацебо в первый день посредством внутривенной инфузии.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A3. Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
|
Часть A: Участникам будет введена однократная доза плацебо в первый день посредством внутривенной инфузии.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B1. Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза плацебо в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии.
Участникам будут вводиться несколько доз плацебо с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B2. Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
|
Часть B: Участникам будет введена однократная доза плацебо в день 1 и день 12 посредством внутривенной инфузии.
Участникам будут вводиться несколько доз плацебо с 4 по 11 день посредством внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть C Когорта – Лечение C1
Участники получат розувастатин и фуросемид.
|
Участникам будет назначена однократная пероральная доза 10 мг розувастатина и 1 мг фуросемида.
|
|
Экспериментальный: Когорта Часть C – Лечение C2
Участники получат розувастатин, фуросемид и AZD4144.
|
Участникам будет назначена однократная пероральная доза розувастатина 10 мг, фуросемида 1 мг и однократная доза AZD4144 посредством внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) (Часть A и Часть B)
Временное ограничение: Часть A: День 1–День 10+3; Часть Б: День 1 – День 20+3.
|
Оценить безопасность и переносимость AZD4144 после внутривенного введения однократной (Часть A) и многократных (Часть B) возрастающих доз здоровым участникам.
|
Часть A: День 1–День 10+3; Часть Б: День 1 – День 20+3.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) (Часть C)
Временное ограничение: Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
Оценить влияние AZD4144 на ФК розувастатина и фуросемида у здоровых участников.
|
Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
|
Площадь под кривой концентрации от момента 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) (Часть C)
Временное ограничение: Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
Оценить влияние AZD4144 на ФК розувастатина и фуросемида у здоровых участников.
|
Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) (Часть C)
Временное ограничение: Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
Оценить влияние AZD4144 на ФК розувастатина и фуросемида у здоровых участников.
|
Период лечения 1: с 1 по 3 день; Период лечения 2: с 10 по 12 день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax (Часть A и Часть B)
Временное ограничение: Часть A: День 1–День 10+3; Часть B: День 1 – День 20+3
|
Охарактеризовать ФК AZD4144 после внутривенного введения однократной (Часть A) и многократных (Часть B) возрастающих доз.
|
Часть A: День 1–День 10+3; Часть B: День 1 – День 20+3
|
|
AUClast (Часть A и Часть B)
Временное ограничение: Часть A: День 1–День 10+3; Часть B: День 1 – День 20+3
|
Охарактеризовать ФК AZD4144 после внутривенного введения однократной (Часть A) и многократного (Часть B) возрастающих доз.
|
Часть A: День 1–День 10+3; Часть B: День 1 – День 20+3
|
|
AUCinf (Часть А)
Временное ограничение: Часть A: День 1 – День 10+3
|
Охарактеризовать ФК AZD4144 после внутривенного введения однократных (Часть А) возрастающих доз.
|
Часть A: День 1 – День 10+3
|
|
Площадь под кривой концентрация-время в интервале дозирования (AUCτ) (только часть B)
Временное ограничение: Часть B: День 1 – День 20+3
|
Охарактеризовать ФК AZD4144 после внутривенного введения нескольких (Часть B) возрастающих доз.
|
Часть B: День 1 – День 20+3
|
|
Почечный клиренс лекарственного средства из плазмы (CLR) (Часть A и Часть B)
Временное ограничение: Часть А: дни с 1 по 3; Часть Б: День 1, 12 и 20+3
|
Охарактеризовать ФК AZD4144 после внутривенного введения однократной (Часть A) и многократных (Часть B) возрастающих доз.
|
Часть А: дни с 1 по 3; Часть Б: День 1, 12 и 20+3
|
|
Анализ PD: уровни биомаркеров, специфичных для заболевания (Часть A и Часть B)
Временное ограничение: Часть А: дни от -1 до 4; Часть B: с дня -1 по день 1, с дня 12 по день 15.
|
Оценить влияние AZD4144 на уровни биомаркеров, специфичных для заболевания.
(Часть А и Часть Б)
|
Часть А: дни от -1 до 4; Часть B: с дня -1 по день 1, с дня 12 по день 15.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) (Часть C)
Временное ограничение: Часть C: День 1 – День 20+3
|
Оценить безопасность и переносимость AZD4144 в сочетании с розувастатином и фуросемидом у здоровых участников.
|
Часть C: День 1 – День 20+3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Натрийуретические агенты
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия и калия
- Антихолестериновые агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие липиды
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Розувастатин кальция
- Фуросемид
Другие идентификационные номера исследования
- D9440C00002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.
Сроки обмена IPD
AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA/PhRMA.
Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org.
Прежде чем получить доступ к запрошенной информации, необходимо заключить подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .