Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD4144 samt innvirkningen av AZD4144 på farmakokinetikken til Rosuvastatin hos friske deltakere

3. juli 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I randomisert, enkeltblind, placebokontrollert og sekvensiell gruppestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD4144 etter enkle og flere stigende doser via intravenøs administrering, og en åpen etikett, 2-perioder, 2-sekvens, cross-over studie for å vurdere effekten av intravenøs AZD4144 på rosuvastatin farmakokinetikk hos friske deltakere

Denne studien består av 3 deler; Del A, del B og del C. Denne studien vil sammenligne sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til AZD4144 med placebo hos friske deltakere, i del A og del B. Del C av denne studien vil undersøke muligheten for medikament-legemiddelinteraksjon (DDI). ) mellom IV AZD4144 og oral rosuvastatin ved å evaluere PK av rosuvastatin når det administreres alene og i kombinasjon med enkelt IV dose av AZD4144.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, randomisert studie på friske deltakere og består av 3 deler; Del A, del B og del C. Del A og B er enkeltblinde, placebokontrollerte med henholdsvis enkelt stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) sekvensiell gruppedesign. Del C er en åpen, 2-perioders, 2-sekvens, cross-over designstudie. Del A og B av studien vil vurdere sikkerheten, toleransen, PK og PD til AZD4144 infusjonsvæske sammenlignet med placebo, mens del C vil undersøke muligheten for DDI mellom IV AZD4144 og oral rosuvastatin ved å evaluere PK av rosuvastatin når det administreres alene og i kombinasjon med enkelt IV dose av AZD4144.

Studiet vil bestå av:

  • En screeningperiode på maksimalt 28 dager.

  • En botid som varer fra kl.

    • Dag -1 til dag 4 (enkeltdose på dag 1) for del A
    • Dag -1 til dag 15 (dosert på dag 1, 4-12) for del B
    • Dag -1 til dag 3 (dose på dag 1) og dag 9 til dag 12 (dose på dag 10) for del C

  • Et siste oppfølgingsbesøk,

    • På dag 10+3 for del A
    • På dag 20+3 for del B og C

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • Research Site
    • Maryland
      • Brooklyn, Maryland, Forente stater, 21225
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle kvinner må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinisk enhet.
  • Kvinner i fertil alder må ikke ammende, og hvis heteroseksuelt aktive må gå med på å bruke en godkjent metode for svært effektiv prevensjon.
  • Kvinner i ikke-fertil alder må bekreftes ved screeningbesøket.
  • Seksuelt aktive fertile mannlige deltakere med partnere i fertil alder må følge prevensjonsmetodene.
  • Ha en BMI mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive ved både Screening og Innleggelse og vei minst 45 kg ved Screening.
  • For sunne japanske kohorter (del A2 og del B2): sunne mannlige og kvinnelige deltakere skal være japanske, definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons deltakere av japansk avstamning hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.
  • For sunn kinesisk kohort (Del A3): sunne mannlige og kvinnelige kinesiske deltakere for hvem både foreldre og alle besteforeldre er kinesiske og ikke har bodd utenfor Kina på mer enn 10 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk viktig sykdom eller lidelse eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  • Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer.
  • Klinisk signifikante, aktive og kroniske infeksjoner.
  • Enhver historie eller bevis på tuberkulose (aktiv eller latent).
  • Kjent historie med primær immunsvikt (medfødt eller ervervet) eller en underliggende tilstand som disponerer for infeksjon.
  • Bacillus Calmette Guérin-vaksine innen ett år før signering av ICF.
  • Eventuelle unormale laboratorieverdier ved screeningbesøket eller ved innleggelse til klinisk enhet.
  • Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), anti-hepatitt B-kjerne (HBc), hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i EKG.
  • Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet.
  • Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol eller nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter.
  • Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper eller av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner eller systemiske hormonelle prevensjonsmidler.
  • Kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1-Kohort 1
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del A1 – Kohort 2
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del A1-Kohort 3
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del A2 – Japansk kohort 1
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del A2: Japansk kohort 2
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del A3 – Kinesisk kohort
Deltakerne vil motta én enkelt stigende dose av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del A
Del A: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del B1 – Kohort 1
Deltakerne vil motta flere stigende doser av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del B

Del B: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon.

Deltakerne vil bli administrert flere doser av AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Eksperimentell: Del B1 – Kohort 2
Deltakerne vil motta flere stigende doser av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del B

Del B: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon.

Deltakerne vil bli administrert flere doser av AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Eksperimentell: Del B1 – Kohort 3
Deltakerne vil motta flere stigende doser av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del B

Del B: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon.

Deltakerne vil bli administrert flere doser av AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Eksperimentell: Del B2 - Japansk kohort
Deltakerne vil motta flere stigende doser av AZD4144.
Legemiddel: AZD4144- Del B

Del B: Deltakerne vil få en enkeltdose av AZD4144 på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon.

Deltakerne vil bli administrert flere doser av AZD4144 fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Placebo komparator: Del A1- Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo.
Legemiddel: Placebo - del A
Del A: Deltakerne vil få en enkelt dose placebo på dag 1 via IV-infusjon.
Placebo komparator: Del A2- Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo.
Legemiddel: Placebo - del A
Del A: Deltakerne vil få en enkelt dose placebo på dag 1 via IV-infusjon.
Placebo komparator: Del A3 - Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo.
Legemiddel: Placebo - del A
Del A: Deltakerne vil få en enkelt dose placebo på dag 1 via IV-infusjon.
Placebo komparator: Del B1 - Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo.
Legemiddel: Placebo - del B
Del B: Deltakerne vil få en enkelt dose placebo på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon. Deltakerne vil få flere doser placebo fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Placebo komparator: Del B2 - Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo.
Legemiddel: Placebo - del B
Del B: Deltakerne vil få en enkelt dose placebo på dag 1 og dag 12 via IV-infusjon. Deltakerne vil få flere doser placebo fra dag 4 til dag 11 via IV-infusjon.
Eksperimentell: Del C Kohort- Behandling C1
Deltakerne vil få rosuvastatin og furosemid.
Legemiddel: Rosuvastatin og furosemid-del C
Deltakerne vil få en enkelt oral dose på 10 mg Rosuvastatin og 1 mg Furosemid.
Eksperimentell: Del C kohort- Behandling C2
Deltakerne vil motta rosuvastatin, furosemid og AZD4144.
Legemiddel: Rosuvastatin, Furosemid og AZD4144 del C
Deltakerne vil bli administrert en enkelt oral dose på 10 mg Rosuvastatin, 1 mg Furosemid og en enkelt dose av AZD4144 via IV infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3.
For å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD4144 etter IV administrering av enkelt (del A) og flere (del B) stigende doser hos friske deltakere.
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
For å evaluere effekten av AZD4144 på PK av rosuvastatin og furosemid hos friske deltakere.
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
Areal under konsentrasjonskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
For å evaluere effekten av AZD4144 på PK av rosuvastatin og furosemid hos friske deltakere.
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) (del C)
Tidsramme: Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.
For å evaluere effekten av AZD4144 på PK av rosuvastatin og furosemid hos friske deltakere.
Behandlingsperiode 1: Dag 1 til 3; Behandlingsperiode 2: Dag 10 til 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
For å karakterisere PK av AZD4144 etter IV administrering av enkelt (del A) og flere (del B) stigende doser.
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
AUClast (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
For å karakterisere PK av AZD4144 etter IV administrering av enkelt (del A) og flere (del B) stigende doser
Del A: Dag 1 til Dag 10+3; Del B: Dag 1 til Dag 20+3
AUCinf (del A)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 10+3
For å karakterisere PK av AZD4144 etter IV administrering av enkeltstående (del A) stigende doser.
Del A: Dag 1 til Dag 10+3
Areal under konsentrasjon-tid-kurve i doseringsintervallet (AUCτ) (kun del B)
Tidsramme: Del B: Dag 1 til Dag 20+3
For å karakterisere PK av AZD4144 etter IV administrering av flere (del B) stigende doser
Del B: Dag 1 til Dag 20+3
Renal clearance av legemiddel fra plasma (CLR) (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til 3; Del B: Dag 1, 12 og 20+3
For å karakterisere PK av AZD4144 etter IV administrering av enkelt (del A) og flere (del B) stigende doser.
Del A: Dag 1 til 3; Del B: Dag 1, 12 og 20+3
PD-analyse: Nivåer av sykdomsspesifikke biomarkører (del A og del B)
Tidsramme: Del A: Dag -1 til 4; Del B: Dag -1 til dag 1, dag 12 til dag 15
For å vurdere effekten av AZD4144 på nivåer av sykdomsspesifikke biomarkører. (Del A og Del B)
Del A: Dag -1 til 4; Del B: Dag -1 til dag 1, dag 12 til dag 15
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) (del C)
Tidsramme: Del C: Dag 1 til dag 20+3
For å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD4144 i kombinasjon med rosuvastatin og furosemid hos friske deltakere.
Del C: Dag 1 til dag 20+3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2024

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9440C00002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA/PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert avtale om databruk (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessører) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere